Введение
Глава 1. Биологическая активность и синтез производных изотиомочевины ..6
1.1. Биологическая активность ациклических и циклических производных изотиомочевины 6
1.2. Методы синтеза S-замещенных ациклических тиомочевин ... 13
1.3. Методы синтеза циклических производных изотиомочевины: 2-амино-2-тиазолина, 2-амино-5,6-дигидро-1,3-тиазина и
5-амино[1,2,4]тиадиазолов 16
1.4. Нейропротекторы, когнитивные стимуляторы и болезнь Альцгеймера (БА) 30
1.5. Типы поведенческих тестов, используемых для исследования влияния препаратов на обучение и память лабораторных животных 33
1.6. Компьютерное моделирование (докинг) как метод моделирования активности...35
Глава 2. Моделирование соединений с нейротропной активностью в ряду разомкнутых аналогов препарата МК-801 37
Глава 3. Синтез дибензиламинов и ациклических производных изотиомочевины 41
3.1. Синтез исходных вторичных аминов («дибензиламинов») 41
3.2. Синтез ациклических производных изотиомочевины .42
Глава 4. Синтез циклических производных изотиомочевины 45
4.1. Синтез 1\Г,1Ч-дизамещенных 2-аминотиазолинов 45
4.2. Синтез 5-(дизамещенных)-амино-3-(2-оксопропил)-[1,2,4]-тиадиазолов 46
4.3. Синтез 5-амино-3-(2-оксо-3,3-Диметил-бутид)-[1,254]-тиадиазолов 48
4.4. Синтез 2-амино-5,6-дигидро-1,3-тиазинов 49
Глава 5. Результаты исследований физико-химических и биологических свойств вновь синтезированных соединений .. .50
5.1. Первичный скрининг синтезированных соединений 50
5.2. Анализ взаимосвязи «структура-активность» для вновь синтезированных соединений в рядах циклических и ациклических производных изотиомочевины 51
5.3. Изучение липофильности синтезированных соединений и рентгеноструктурные исследования соединений-лидеров 57
5.4. Моделирование молекулярного взаимодействия наиболее активных соединений со связывающими центрами NMDA- и АМРА-рецепторов 59
5.5. Исследование когнитивно-стимулирующих свойств соединений IP-5051 и 1Р-9040в поведенческих тестах 63
Глава 6, Экспериментальная часть 67
6,1 Физико-химические методы анализа 67
6.2, Методики синтезов 68
Выводы 121
Литература 122
Приложение. .137
