Введение
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ БЕНЗОЙНОЙ, JV-АРИЛАНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, 9-N- И 9-5-ПРОИЗВОДНЫХ АКРИДИНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 16
1.1. Синтез, физико-химические и медико-биологические свойства производных бензойной кислоты 16
1.2. Синтез, физико-химические и медико-биологические свойства JV-карбоксиалкилантраниловых кислот .23
1.3. Синтез, физико-химические и медико-биологические свойства іУ-фенилактраниловой кислоты 25
ГЛАВА 2. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ. СИНТЕЗ,
ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 34
2.1. Соли замещенной о-хлорбензойной кислоты с неорганическими и гетериламмониевыми катионами. .. 34
2.2. Фенилгидразин, гидразиды и R-иденгидразиды замещенной о-хлорбензойной кислоты 37
2.2.1. Синтез и свойства гидразидов замещенной о-хлорбензойной кислоты 37
2.2.2. Исследование кислотно-основных равновесий нитро-и карбоксипроизводных фенилгидразина 43
2.2.3. Фенилгидразиды 4-нитро-2-хлорбензойной кислоты 44
2.2.4. Замещенные бензилиденгидразиды 4-R-2-хлорбензойных кислот 47
2.3. Алкил-, арил- и гетериламиды о-галогенбензойных кислот 52
2.4. Производные іУ-(2-хлор-4-К-бензоил)гидразида янтарной кислоты 58
2.5. Кинетика реакции ацилирования гидразидов хлорза-мещенных ароматических карбоновых кислот бензоил-хлоридом в хлороформе 60
2.5.1. Определение порядка реакции 61
2.5.2. Зависимость скорости реакции от заместителей ...63
2.5.3..Термодинамика активации реакции. 68
2.6. Биологические свойства производных бензойной кислоты ... 71
2.6.1. Поиск ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных веществ... 71
2.6.2. Нейротропная активность JV-ароилгидразидов янтарной кислоты 75
2.6.3. Антиоксидантная активность .76
2.6.4. Иммуностимулирующий эффект синтезированных веществ... ...78
2.6.5. Антивирусная активность R-иденгидразидов замещенной о-хлорбензойной кислоты 79
Экспериментальная часть ...82
Выводы 90
ГЛАВА 3. СИНТЕЗ, ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ ЛГ-КАРБОКСИАЛКИЛАНТРАНИ- ЛОВЫХ КИСЛОТ .92
3.1. Синтез и строение JV-карбоксиалкилантраниловых кислот 92
3.2. Замещенные амиды iV-карбоксиалкилантраниловых кислот.. 101
3.2.1. JV-Гетериламиды N-карбоксиалкилантраниловых кислот 104
3.3. Биологические свойства производных iV-карбоксиалкил-антраниловых кислот... 106
3.3.1. Желчегонная активность 106
3.3.2. Анальгетическая, противовоспалительная и антиоксидантная активность— 109
Экспериментальная часть 111
Выводы 116
ГЛАВА 4. ПЕРОКСИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, ПРОТИВОМИКРОБНАЯ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ 118
4.1. Применение пероксидных соединений в медицине и народном хозяйстве 118
4.2. Синтез пероксидных замещенных бензойной кислоты 120
4.3. Противомикробное и фунгицидное действие пероксидных производных замещенных бензойных кислот 124
4.4. Исследование коррозии медицинских инстументов под действием пероксидсодержащих дезинфицирующих средств 125
Экспериментальная часть 127
Выводы 129
ГЛАВА 5. СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ JV-АРИЛАНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ..-. ...130
5.1. Разработка нового способа получения и синтез производных JV-фенилантраниловой кислоты 131
5.2. Синтез замещенных амидов 4-нитро-ЛГ-4-этоксифенилантраниловой кислоты .. 141
5.3. Синтез и свойства медных и алюминиевых комплексов 4-хлор-Л^-фенилантраниловых кислот 143
5.4. Эфиры 4-хлор-ІУ-фенилантраниловьіх кислот 146
5.5. Биологические свойства синтезированных производных iV-фенилантраниловой кислоты 150
Экспериментальная часть 159
Выводы 165
ГЛАВА 6. СРШТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ 9-N- И 9-5-ПРОИЗВОДНЫХ АКРИДИНА 166
6.1. Разработка нового способа получения 9-хлоракридинов. 166
6.2. Разработка нового способа получения 9-(тиосемикарбазидо)акридинов 167
6.3. Синтез и свойства 9-алкил- и 9-ариламиноакридинов ... 168
6.4. Синтез, строение и свойства 9-гидразино- и 9-арил-(гетерил-)иденгидразино-б-хлоракридинов 178
6.5. Синтез и свойства 9-тио-6-хлоракридина и его производных . 181
6.6. Биологические свойства 9-N- и 9--производных акридина 184
6.6.1. Противовоспалительная, антибактериальная и фунги-цидная активность производных 6-хлор- и 6-нитро-9-аминоакридина 184
6.6.2. Биологическая активность 9-гидразино- и 9-К-иден-гидразиноакридинов 186
6.6.3.Биологическая активность производных 6- хлоракридинил-9-тиоуксусной кислоты 187
Экспериментальная часть 189
Выводы 196
ГЛАВА 7. ДЕСКРИПТОРЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ФОРМЫ В ИССЛЕДОВАНИЯХ СТРУКТУРНО- ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОТНОШЕНИЙ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ. .. 198
7.1. Структурно-функциональные отношения молекул биологически активных соединений 198
7.1.1. Количественные отношения "структура-активность" 199
7.1.2. Конформационно-функциональные отношения молекул биологически активных соединений.. 203
7.1.3.Топологические подходы к описанию формы молекул.. 206
7.2. Анальгетическая активность и топологические индексы производных бензойной кислоты 209
7.3. Антивирусная активность и пространственная структура замещенных 4-нитро-2-хлорбензойной кислоты 212
Выводы 221
ГЛАВА 8. РАЗРАБОТКА И ВНЕДРЕНИЕ ПРЕПАРАТА АНАЛЬБЕН 222
8.1. Фармакологическая характеристика существующих ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств, персективы поиска и создание новых препаратов в ряду бензойной кислоты 223
8.2. Специфическая активность субстанции анальбена 228
8.2.1. Изучение анальгетического действия анальбена. 228
8.2.2. Изучение противовоспалительного действия субстанции анальбена .233
8.2.3. Изучение антимикробных свойств анальбена .234
8.3. Изчение специфической активности таблеток анальбена 236
8.3.1. Изучение анальгетической активности таблетоканальбена... 236
8.3.2. Антиэксудативная активность таблеток анальбена.. 237
8.4. Исследование острой токсичности субстанции и таблеток анальбена 238
8.5. Разработка и клинические испытания препарата анальбен 239
8.5.1. Разработка опытно-промышленного синтеза калиевой соли 2,4-дихлорбензойной кислоты 240
8.5.2.Термографическое изучение 2,4-дихлорбензойной кислоты и ее калиевой соли 243
8.5.3. Производственная методика получения анальбена (калиевой соли 2,4-дихлорбензойной кислоты) .248
8.5.4. Контроль производства и руководство технологическим процессом 255
8.5.5. Аналитический нормативный документ на анальбен .256
8.5.6. Аналитический нормативный документ на таблетки анальбена 272
8.5.7. Клинические испытания таблеток анальбена 272
8.6. Применение анальбена в магнитоуправляемых жидкостях 274
8.7. Исследование гидролиза калиевой соли 2,4-дихлор-бензойной кислоты 278
Выводы 280
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 282
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАНЫХ ИСТОЧНИКОВ 284
ПРИЛОЖЕНИЕ 316
