Введение
Глава 1. Обзор литературы 7
1.1. Поиск новых лекарственных препаратов на основе стероидных эстрогенов 7
1.1.1. Эстрогены как кардиопротекторы 7
1.1.1.1. Антиоксиданты на основе эстрогенов 8
1.1.1.2. Липопротеины высокой плотности. Антиатерогенные свойства и способы коррекции их уровня 15
1.1.1.3. Геномные пути кардиопротекторного действия эстрогенов. Участие эстрогенов в вазодилатации посредством путем NO 17
1.1.1.4. Влияние эстрогенов на белки теплового шока 18
1.2. Побочные эффекты действия эстрогенов и пути их устранения 20
1.2.1. Эстрогены и гормональный канцерогенез 20
1.2.2. Поиск противоопухолевых препаратов на основе модифицированных эстрогенов 28
1.2.3. Аналоги эстрогенов, не обладающие канцерогенными свойствами 34
1.3. Методы синтеза аналогов стероидных эстрогенов, содержащих фтор в положении 2 40
Глава 2. Обсуждение результатов 44
2.1. Постановка задачи 44
2.2. Выбор пути синтеза целевых соединений. Синтез 6-гидрокси-7-фтор-1-тетралона 50
2.3. Синтез 16,16-диметил-2-фтор-D-гомо-8-эстра-1,3,5(10)-триен 17а-она (8) 53
2.4. Синтез 17а-ацетокси-3-метокси- 2-фтор-D-гомо-1,3,5(10)-эстра-триена (10) 56
2.5. Синтез 16-метил-2-фтор-13-эстра-1,3,5(10),8,15-пентаен-17-она (11) 58 2.6. Синтез 8-аналогов стероидных эстрогенов, содержащих фтор в положении 2 и свободную гидроксильную группу в положении 3 62
2.7. Синтез 18-метил-2-фтор-эстра-1,3,5(10),6,8(9)-пентаен-17-она (18) 66
2.8. Синтез сульфаматов аналогов эстрогенов, содержащих фтор в положении 2 67
2.9. Исследование возможности синтеза целевых соединений фторированием субстратов со сформированным стероидным скелетом 68
2.10. Исследование антиоксидантной активности модифицированных эстрогенов 70
Глава 3. Экспериментальная часть 75
3.1. Синтез целевых соединений 75
3.2. Исследование биологических свойств 101
Выводы 108
Список литературы
