Введение
ГЛАВА 1 Способы синтеза и биологическая активность производных пиримидин–4–она и хиназолин–4–она (Обзор литературы) 12
1.1 Современные способы синтеза пиримидин–4–онов 12
1.1.1 Модификация производных пиримидин–4–она 18
1.2 Способы синтеза производных хиназолин–4–она 20
1.2.1. Модификация производных хиназолин–4–она с использованием реакционных центров 24
1.3 Биологическая активность производных пиримидин–4–она и хиназолин–4–она 26 1.3.1 Биологическая активность производных пиримидин–4–она 26
1.3.2. Биологическая активность производных хиназолин–4–она 28
1.4. Современные методы молекулярного моделирования биологически активных соединений 30
Заключение по обзору литературы 33
ГЛАВА 2 Молекулярное конструирование целевых соединений 35
2.1 Компьютерный прогноз и молекулярное моделирование гетероциклических производных 1H–пиримидин–4–онов и их ациклических предшественников 38
2.1.1 Прогнозирование биологической активности гетерилзамещенных 1H–пиримидин–4–онов и их ациклических предшественников 38
2.1.2 Молекулярное моделирование гетерилзамещенных 1H–пиримидин– 4–онов и их ациклических предшественников 40
2.2 Компьютерный прогноз и молекулярное моделирование 2–стирилпроизводных–1H–пиримидин–4–онов 43
2.2.1 Прогнозирование биологической активности целевых 2–стирилпроизводных–1H–пиримидин–4–онов 43
2.2.2 Молекулярное моделирование 2–стирилпроизводных–1H– пиримидин–4–онов 47
2.3 Компьютерный прогноз и молекулярное моделирование гетерилзамещенных 2,3–дигидро–1H–хиназолин–4–она 50
2.3.1 Прогноз гетерилзамещенных 2,3–дигидро–1H–хиназолин–4–она 50
2.3.2 Молекулярное моделирование противовоспалительной активности гетерилзамещенных 2,3–дигидро–1H–хиназолин–4–она 51
2.3.3 Молекулярное моделирование анксиолитической активности гетерилзамещенных 2,3–дигидро–1H–хиназолин–4–она 55 Выводы по главе 57
ГЛАВА 3 Получение и анализ целевых соединений 58
3.1 Синтез N–гетерилзамещенных–5–фенил–1H–пиримидин–4–онов и их ациклических предшественников 58
3.2 Синтез 2–стирил и 2–виниленгетерилзамещенных–1H–пиримидин– 4–онов 67
3.3 Синтез гетерилзамещенных–2,3–дигидро–1H–хиназолин–4–онов 74
Выводы по главе 84
ГЛАВА 4 Материалы и методы 85
4.1 Программное обеспечение, приборы и методы исследования 85
4.2 Получение N1–гетерилпроизводных 1H–пиримидин–4–онов 86 4.3. Получение ациклических аддуктов (предшественников) 1H–пиримидин–4–она 88
4.4 Получение 2–стирил– и 2–виниленгетерилзамещенных–1H– пиримидин–4–онов 89
4.5 Получение гетерилзамещенных–2,3–дигидро–1H–хиназолин–4–она 96
4.6. Получение гидрохлоридов 2–стирил–1H–пиримидин–4–онов 98
ГЛАВА 5. Итоги фармакологических исследований 100
5.1 Гетерилзамещенные производные 1H–пиримидин–4–она и их ациклические предшественники 100
5.1.1 Анксиолитическая активность 100
5.2 Стирилпроизводные–1H–пиримидин–4–она 103
5.2.1 Противовоспалительная активность 103
5.3 Гетерилзамещенные 2,3–дигидро–1H–хиназолин–4–оны 105
5.3.1 Противовоспалительное действие 105
5.3.2 Анксиолитическое действие 107
5.3.3 Психотропная активность 110
5.3.4 Антигипоксическая активности 112
5.4 Определение острой токсичности «соединений–лидеров» по методу Кербера 114
5.5 Изучение взаимосвязи структура–активность целевых соединений 116
5.5.1 Изучение взаимосвязи структура–активность гетерилзамещенных 2,3–дигидро–1H–хиназолин–4–онов 116
Выводы по главе 122
Заключение 124
Литература 127
