Введение
ГЛАВА 1. Литературный обзор. взаимодействие 1,2,4,5-тетразинов и аннелированных 5-тетразинов с нуклеофилами 6
1.1 Реакции, протекающие без сохранения 5-тетразинового цикла 7
1.2 Реакции нуклеофильного замещения (реакции с сохранением тетразинового цикла) 18
1.3 Синтез -тетразинов с уходящими группами 35
1.4 Практическое использование реакций 5-тетразинов с нуклеофилами 41
ГЛАВА 2. Реакции 3,6-дизамещенных и азолоаннелированных s-тетразиновс нуклеофилами 42
2.1 Нуклеофильное замещение в 3,6-бис(3,5-диметилпиразол-1-ил) тетразине и его производных 42
2.1.1 Введение. Обоснование выбора и синтез исходного соединения 42
2.1.2 Нуклеофильное замещение в 3,6-бис(3,5-диметилпиразол-1- ил)-5-тетразине и его производных 44
2.1.3 Нуклеофильное замещение пиразольной группы в 3-К-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-.у-тетразинах 60
2.2 Синтез азолоаннелированных стш-тетразинов 65
2.2.1 Имидазо[1,2-6]-.у-тетразины 66
2.2.2 1,2,4-Триазоло[4,3-й]-.у-тетразины 69
2.2.3 Тетразоло[1,5-Ь]-5-тетразины 86
2.3 Реакции нуклеофильного замещения в 1,2,4-триазоло[4,3-6]-5- тетразинах и в имидазо[1,2-6]-5-тетразинах с N- и О- нуклеофилами 88
2.3.1 Нуклеофильное замещение диметилпиразольной группы в триазоло[4,3-6]-.?-тетразинах 88
2.3.2 Нуклеофильное замещение диметилпиразольной группы в имидазо[ 1,2-6]-5-тетразинах 99
2.3.3 Нуклеофильное замещение водорода в имидазо[1,2-Ь]-5- тетразинах 100
2.4 Реакции 3,6-бис(4-Х-3,5-диметилпиразол-1-ил)-5-тетразинов с непредельными соединениями 106
2.5 Реакции гидразонов .у-тетразина и 1,2,4-триазоло[4,3-й]-5-тетразинов с енаминами 113
2.5.1 Взаимодействие гидразонов л-тетразина с енаминами 113
2.5.2 Взаимодействие 1,2,4-триазоло[4,3-Ь]-5-тетразинов с енаминами 122
2.6 Обсуждение данных квантово-химических расчетов реакций нуклеофильного замещения 3,5-диметилпиразольной группы в 1,2,4,5- тетразинах 128
2.6.1 Оценка стерических требований к реакции замещения диметилпиразольной группы 128
2.6.2 Влияние зарядовых и орбитальных характеристик тетразинов на замещение диметилпиразолильной группы 128
2.6.3 Обсуждение механизма нуклеофильного замещения в 6-аминозамещенных 3-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5- тетразинах 129
2.6.4 Влияние азольного цикла в ряду триазол-имидазол-тетразол на уходящую способность 3,5-диметилпиразола 134
2.7 Электрофильность s-тетразинов и азоло-я-тетразинов 138
2.7.1 Данные электрохимического восстановления и ЭПР- спектроскопии 138
2.7.2 Обсуждение данных спектроскопии ЯМР 13С 143
2.7.3 Квантово-химическая оценка реакционной способности тетразинов 148
2.8 Данные масс-спектрометрии 154
2.8.1 Неаннелированные 5-тетразины 155
2.8.2 Триазолоаннелированные^-тетразины 159
2.8.3 Имидазоаннелированные 5-тетразины 167
2.8.4 Продукты реакций триазолоаннелированных -тетразинов с С-нуклеофилами 169
ГЛАВАЗ. Экспериментальная часть 171
ГЛАВА 4. Биологическая активность некоторых синтезированных соединений 202
4.1 Данные испытаний на антимикобактериальное действие 202
4.2 Данные испытаний противовирусного действия 204
4.3 Данные биологического скрининга фирмы Janssen Pharmaceutica N. V 205
Выводы по работе 207
Благодарности 208
Список литературы 209
Список основных сокращений 220
Приложение
