Введение
1 Литературный обзор . 9
1.1 Тетразолсодержащие производные аминокислот и пептидов 9
1.1.1 Общие сведения о пептидомиметиках 9
1.1.2 Пептидомиметики как ингибиторы ферментов , 11
1.1.3 Перспектива использования тетразолъного заместителя как аналога карбоксильной группы или пептидной связи в синтезе тетразолсодержащих производных аминокислот и пептидов 15
1.1.4 Основные направления модификации аминокислот и пептидов тетразольными фрагментами 17
1.1.5 Тетразол-1,5-дишъный заместитель как аналог цис-амидной связи в
пептидомиметиках 18
1.1.6 Тетразол-2,5-диильный заместитель как аналог амидной связи в пептидомиметиках 23
1.1.7 NH-Незамещенный тетразол-5-ильный фрагмент как аналог кислотной группы Asp и Glu в боковой цепи или концевой карбоксильной группы пептидов 24
1.1.8 Тетразол как заместитель в боковой аминокислотной группе 30
1.2 Дитетразолилалканы 33
1.3 Методы синтеза тетразолов из амидов 37
1.3.1 Взаимодействие вторичных амидов с PCls UHN3 37
1.3.2 Взаимодействие вторичных амидов с PPh3, DEAD и TMSN3 38
1.3.3 Взаимодействие вторичных амидов с (CFsSO^^D и NaN3 40
1.4 Система SiCU - N»N3 как новый перспективный азидирующий агент в синтезе тетразолов 41
2 Обсуякдение результатов 47
2.1 Применение системы SiCLt - NaN3 в синтезе тетразолов из амидов карбоновых кислот 47
2.2 Система SiCU - NaN3 в синтезе тетразолсодержащих производных аминокислот 52
2.3 Система SiCU - NaN3 в синтезе N ,С -дитетразолилметанов
2.4 Система SiCl4 - NaN3 в синтезе N ,N -дитетразолилметанов 63
2.5 Действие системы SiCU - NaN3 на субстраты, содержащие амидную и нитрильнуго группы 66
2.6 Синтез 5-фенилтетразол-2-илалкановых кислот, их производных и соответствующих дитетразолилалканов 69
2.6.1 Кислотные свойства 5-фенилтетразол-2-илалкановых кислот и соответствующих дитетразолов 72
2.6.2 Модификация структуры N2, С5-дитетразол илалканов 75
2.7 Обобщение опыта применения азидирующей системы SiCU - NaN3 в синтезе тетразолов из амидов карбоновых кислот 76
3 Экспериментальная часть. 80
3.1 Приборы и материалы 80
3J.I Потещиометрическое титрование 80
3.2 Общая методика синтеза тетразолов из амидов карбоновых кислот с использованием азидирующей системы SiCU-NaN3 82
3.3 Тетразолсодержащие производные аминокислот 83
3.4 Н2,С5-Дитетразолилметаны 86
3.5 N ,N -Дитетразолилметаны 88
3.6 Действие системы SiCU - NaNs на субстраты, содержащие амидную и нитрильную группы 89
3.7 5-Фенилтетразол-2-илалкановые кислоты, их производные и соответствующие дитетразолилалканы 92
3.8 Модификация структуры К23С5-дитетразолилалкаиов 96
Выводы 99
Список литературы
