Введение
1. Введение 5
2. Литературный обзор 8
2.1. Номенклатура 8-азапуринов 8
2.2. Методы синтеза 8-азапуринов 8
2.2.1. Синтез 8-азапуринов с функциональными заместителями в положении 2 (метод Траубе) 9
2.2.1.1. Получение 2,4,6-замещенных пиримидинов 9
2.2.1.2. Введение аминогруппы в положение 5 пиримидина 10
2.2.1.3. Замыкание 8-азапуринового цикла 12
2.2.2. Другие методы синтеза 8-азапуринов из пиримидинов 12
2.2.3. Синтез 8-азапуринов из 5-амино-1,2,3-триазолов 15
2.2.3.1. Получение азидов 15
2.2.3.2. Азиды в реакциях диполярного 1,3-Циклоприсоединения 16
2.2.3.3. Синтез 1,4-замещенных 5-амино-1,2,3-триазолов 17
2.2.3.4. Реакционная способность азидов и границы их применения в синтезе 5-амино-1,2,3-триазолов 19
2.2.3.5. Перегруппировка Димрота в гетероциклических системах 20
2.2.3.6. Способы построения 8-азапуринового гетероцикла исходя из замещенных 5-амино-1,2,3-триазолов 22
2.3. Способы модификации гетероцикла 26
2.3.1. Нуклеофильное замещение в положении 6 8-азапурина 26
2.3.2. Построение трициклических аннелированных гетеросистем на основе 8-азапурина 28
2.3.3. Изомерия трициклических соединений на основе 8-азапурина 30
2.3.4. Получение других аннелированных гетероциклов на основе 8-азапурина 32
2.3.5. Изомерия 6-замещенных 8-азапуринов 32
2.4. Биологические свойства 8-азапуринов 35
2.4.1. Антивирусная активность 8-азапуринов 35
2.4.2. Биологическая активность 8-азапуринов по отношению к рецепторам семейства GPCR 36
2.4.3. Противоаллергическая активность некоторых 8-азапуринов 39
3. Обсуждение результатов 41
3.1. Синтетический путь получения 8-азапурин-6-онов 41
3.1.1. Оптимизация методики получения исходных 8-азапурин-6-онов (8-азагипоксантинов) 41
3.1.2. Строение и физико-химические свойства 8-азапуринов-6-онов 43
3.1.3. Синтез 2-алкилтиозамещенных 8-азапурин-6-онов 46
3.1.4. Закономерности масс-спектрального распада 2-метилтио-замещенных 8-азапурин-6-онов 48
3.2. Синтез 6-замещенных 8-азапуринов 51
3.2.1. Синтез 6-хлор-8-азапуринов 51
3.2.2. Синтез 6-аминозамещенных 8-азапуринов 52
3.2.3. Проблема изомерии 6-аминозамещенных 8-азапуринов 55
3.2.4. Синтез 6-оксипроизводных 8-азапуринов 57
3.2.5. Синтез 6-тиопроизводных 8-азапуринов 59
3.2.6. NH-SH таутомерия 8-азапурин-6-тиона 60
3.2.7. Синтез 6-карбозамещенных 8-азапуринов 61
3.2.8. Установление структуры 6-С-замещенных 8-азапуринов 64
3.2.9. Изомерия 6-С-замещенных 8-азапуринов илиденового типа 68
3.3. Синтез аннелированных трициклических структур на основе 8-азапурина 71
3.3.1. Синтез 5-замещенных 1Я-тетразолов 72
3.3.2. Синтез ЗН-[1,2,3]триазоло[4,5-е][1,2,4]триазоло[3,4-с]пирими-динов 72
3.3.3. Синтез ЗН-[ 1,2,3]триазоло[5,4-е] [ 1,2,4]триазоло[ 1,5-с]пирими-динов 74
3.3.4. Восстановление производных 8-азапурина 78
3.4. Биологические свойства 8-азапуринов 81
3.4.1. Этапы биотестирования соединений. Виртуальный скрининг 81
3.4.1.1. Применение методов компьютерного моделирования для виртуального скрининга 81
3.4.1.2. Создание виртуальной библиотеки соединений с использованием дескрипторов 82
3.4.1.3. 8-Азапурины - потенциальные ингибиторы киназ 83
3.4.1.4. Потенциальная биологическая активность 8-азапуринов к рецепторам семейства GPCR 84
3.4.2. Биологические испытания in vitro 86
4. Экспериментальная часть 89
Выводы 126
