Введение
1. Литературный обзор.
1.1. Конструирование моделей миметиков /?-поворота в белках 8
1.1.1. Общие принципы создания миметиков поворота 8
1.1.2. Типы /7-поворотов в белках 9
1.1.3. Классификация ^поворотов в белках 10
1.1.4. Критерии для дизайна миметиков/ї-поворота 11
1.1.5. Классификация миметиков /^-поворота 11
1.1.6. Линейные аналоги пептидов как миметики /^-поворота 13
1.1.7. Макроциклические миметики ^-поворота 14
1.1.7.1 .Макроциклические пептиды па основе SHAT циклизации 14
1.1.7.2.Макроциклические пептиды на основе SN2 циклизации 16
1.1.8. Лактамы со средним размером цикла 17
1.1.8.1.Капролактамы. Первая стратегия синтеза 17
1.1.8.2.Капролактамы,Вторая стратегия синтеза 19
1.1.9. Девяти-десятичленные циклические миметики /^-поворота 20
1.1.9.1 .Первое поколение миметиков /^-поворота и их применение 20
1.1.9.2.Второе поколение миметиков ^-поворота и их применение 21
1.1.10. Бициклические миметики /ї-поворота и их применение 24
1.1.10.1.Тетрагидро-2Н-пиразино[1,2-а]пиримидин-4,7-дионы 24
1.1.10.2.Бициклические дикетопиперазины 26
1.1.11. Заключение 29
1.2. Взаимодействие органических азидов с неактивированными и электронообогащенными алкенами 30
1.2.1 Механизм реакции 1,3-Дитюлярного присоединения азида к алкену 31
1.2.2 Присоединение азидов по поляризованной двойной связи 32
1.2.3 Присоединение азидов по неактивированной двойной связи 38
1.2.4 Примеры синтетического использования 1,3-Диполярного циклоприсоединения азидов по двойной связи алкенов 44
1.3. Заключение 47
2. Синтез производных пиразино[1,2-а]пиразинов - потенциальных миметиков 49
2.1. Выбор стратегии синтеза 49
2.1.1. Синтез пергидропиразино[1,2-й]пиразинов через образование дикетопиперазина 50
2.1.2. Синтез пергидропиразино[1,2-л]пиразинов через образование 2,5-замещенных пиперазинов 53
2.2. Синтез производных Л^-(2-азидоэтил)аллиламинов 53
2.2.1. Синтез аллилазидов из замещенных 2-(аллиламино)этанолов 55
2.2.2. Синтез аллилазидов из замещенных 2-азидоэтиламинов 56
2.2.3. Химические свойства триазолинов 63
2.2.3.1. Взаимодействие с донорами протонов 63
2.2.3.2. Взаимодействие с восстановителями 64
2.2.3.3. Взаимодействие салкил-и апилгалогенидам 65
2.3. Синтез производных пергидропиразии[1,2-а]диразинов 67
3. Экспериментальная часть 77
Выводы 101
