ВВЕДЕНИЕ............................................................................................................. 5
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ............................................................... 12
Синтез биологически активных сложноэфирных конъюгатов бетулина........ 12
1.1 Методы синтеза без использования дополнительных катализаторов.... 13
1.2 Активация кислотной группы..................................................................... 16
1.2.1 Этерификация бетулина по Фишеру.................................................... 16
1.2.2 Этерификация по Стеглиху .................................................................. 17
1.2.3 Использование 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимида
(EDC) для ацилирования бетулина ............................................................... 32
1.2.4 Использование 1,1'-карбонилдиимидазола для ацилирования
бетулина ........................................................................................................... 35
1.2.5 Использование ангидридов кислот для ацилирования бетулина ..... 36
1.2.6 Использование хлорангидридов кислот для ацилирования бетулина
........................................................................................................................... 44
1.3 Активация гидроксильной группы............................................................. 51
1.3.1 Использование тетраизопропилтитаната для ацилирования бетулина
........................................................................................................................... 51
1.3.2 Использование гидрида натрия для ацилирования бетулина ........... 53
Заключение по литературному обзору ............................................................ 55
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.................................................... 56
2.1 Синтез ключевых субстратов из бетулина ............................................. 57
2.1.1 Получение 3-оксо-28-гидроксилуп-20(29)-ена................................ 57
2.1.2 Синтез бетулоновой и бетулиновой кислот........................................ 58
3
2.1.3 Перегруппировка бетулина по Вагнеру-Меервейну в присутствии
кислот Льюиса................................................................................................. 61
2.1.4 Перегруппировка 3,28-диоксима бетулина по Бекману в
присутствии пятиокиси фосфора. Молекулярная и кристаллическая
структура 2,17β -дициано-3,4-секо-3,28-динор-луп-4(23),20(29)-диена ... 64
2.2 Система надмуравьиная кислота-хлористый метилен как
хемоселективный реагент в синтезе 29-нор-20-О-формильных производных
бетулина .............................................................................................................. 68
2.3 Синтез конъюгатов тритерпеноидов с биологически активными
непредельными кислотами, в том числе и терпеновыми .............................. 75
2.3.2 Конъюгаты бетулина, аллобетулина и бетулиновой кислоты с
ибупрофеном ................................................................................................... 78
2.4 Синтез [2+1]-коньюгатов 3-оксо-28-гидроксилуп-20(29)-ена с
природными дикарбоновыми кислотами ........................................................ 80
2.5 Синтез [2+1]-конъюгатов бетулоновой кислоты с 1,6-гексан-, 1,8-октани 1,10-декандиолами.......................................................................................... 82
2.6 Конденсация дикетодиэфиров 56 и 60 с дигидразидом себациновой
кислоты................................................................................................................ 86
2.7. Синтез макролидов из 3,4-секо-производных аллобетулона ................. 87
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ................................................ 95
3.1 Описание экспериментов к разделу 2.1 ..................................................... 95
3.1.1 Описание экспериментов к разделу 2.1.1............................................ 95
3.1.2 Описание экспериментов к разделу 2.1.2............................................ 96
3.1.3 Описание экспериментов к разделу 2.1.3............................................ 97
3.1.4 Описание экспериментов к разделу 2.1.4.......................................... 100
3.2 Описание экспериментов к разделу 2.2................................................ 101
4
3.3 Описание экспериментов к разделу 2.3................................................ 105
3.3.1 Описание экспериментов к разделу 2.3.1.......................................... 107
3.4 Описание экспериментов к разделу 2.4................................................ 116
3.5 Описание экспериментов к разделу 2.5................................................ 124
3.6 Описание экспериментов к разделу 2.6................................................ 130
3.7 Описание экспериментов к разделу 2.7................................................ 130
ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................................................................. 144
ВЫВОДЫ............................................................................................................ 145
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................................. 146
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................................... 147
ПРИЛОЖЕНИЕ А............................................................................................. 166
ПРИЛОЖЕНИЕ Б............................................................................................. 167
