ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................... 4
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ ..................................................................................................... 11
ГЛАВА 1. Синтез, свойства и биологическая активность алкилпроизводных 2
тио-2,3-дигидропиримидин-4(1H)-она и 2-тиопиримидина (обзор литературы)...11
1.1 Региоселективный синтез S-производных 2-тио-2,3-дигидропиримидин-4(1H)
она. .................................................................................................................................. 12
1.2. Синтез пиримидинконденсированных систем реакциями алкилирования ...........26
1.3. Синтез S,O- и S,N- дизамещенных производных 2-тиопиримидина ................ 31
1.4. Биологическая активность алкилзамещенных производных
2-тио-2,3-дигидропиримидин-4(1H)-она и 2-тиопиримидина .................................. 37
Выводы по главе 1 ......................................................................................................... 42
ГЛАВА 2. Прогноз биологической активности ......................................................... 44
ГЛАВА 3. Материалы и методы исследований……………………………………..61
3.1. Объекты исследования, реактивы, методы, оборудование ................................ 61
3.2. Методики синтеза исходных соединений ........................................................... 64
3.3. Исследование биологической активности ........................................................... 65
3.3.1. Методика определения антиоксидантной активности ................................... 66
3.3.2. Методика определения антиагрегационной активности ................................ 69
3.3.3. Методика определения антикоагуляционной активности ............................. 69
3.3.4. Методика определения противомикробной и противогрибковой
активности……………………………………………………………………………..69
3.3.5. Методика определения острой токсичности……………………………….....70
3.3.6. Статистическая обработка результатов……………………………………….71
3.3.7. Методы компьютерного прогнозирования физико-химических свойств и
биологической активности синтезированных соединений………………………...71
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов собственных исследований………………….72
4.1. Синтез исходных соединений ............................................................................... 73
3
4.2. Синтез ацетамидпроизводных 6-метил-2-тиопиримидина……………………74
4.3. Синтез гидразонов на основе 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2
илтио]ацетогидразида ................................................................................................... 90
4.4. Синтез гидразонопроизводных 6-метил-[2-(2-оксопропил)тио]-4-(тиетан-3
илокси)пиримидина .................................................................................................... 101
4.4.1. Синтез 6-метил-[2-(2-оксопропил)тио-4-(тиетан-3-илокси)пиримидина……101
4.4.2. Синтез гидразонов на основе 6-метил-[2-(2-оксопропил)тио]-4-(тиетан-3
илокси)пиримидина………………………………………………………………….…105
Выводы по главе 4 ....................................................................................................... 113
ГЛАВА 5. Экспериментальная химическая часть ................................................... 116
5.1. Методики синтеза амидов 6-метилпиримидин-2-илтиоуксусной
кислоты……………………………………………………………………………….116
5.2. Методики синтеза О-тиетанзамещенных ацетамидпроизводных 6-метил-2
тиопиримидина ............................................................................................................ 119
5.3. Методики синтеза гидразонов на основе 2-[6-метил-4-(тиетан-3
илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразида………………………………............122
5.4. Методики синтеза гидразонов на основе 6-метил-[2-(2-оксопропил)тио]-4
(тиетан-3-илокси)пиримидина …………………………………..…………...…….125
ГЛАВА 6. Биологическая активность амидо- и гидразонопроизводных О-(тиетан
3-ил)-2-тиопиримидина ............................................................................................. 128
6.1. Анализ результатов антиоксидантной активности ........................................... 128
6.2. Анализ результатов антиагрегационной и антикоагуляционной активности…...132
6.3. Анализ результатов противомикробной и противогрибковой активности.... 136
6.4. Анализ результатов острой токсичности синтезированных соединений ...... 140
Выводы по главе 6 ....................................................................................................... 141
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 143
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................................................... 146
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................... 147
ПРИЛОЖЕНИЯ ........................................................................................................... 165
