Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы 13
1.1. Структура системы ИФР, ее основные компоненты 13
1.2. Функционирование системы ИФР 18
1.3. Роль системы ИФР в канцерогенезе 23
1.4. Роль системы ИФР в формировании опухолей различной локализации... 25
1.5 Значение системы ИФР в развитии опухолей костей
1.6. Генетические особенности опухолей костей 30
1.7. Исследования нуклеотидных полиморфизмов при опухолях костей 33
1.8. Система ИФР как потенциальная мишень таргетной терапии 34
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования 38
2.1. Общая характеристика обследованных больных 38
2.1.1. Характеристика больных злокачественными опухолями костей 40
2.1.2. Характеристика больных пограничными опухолями костей 46
2.1.3. Характеристика больных доброкачественными опухолями костей
2.2. Характеристика иммуноферментных методов исследования 49
2.3. Молекулярно-генетические методы исследования 53
2.4. Статистическая обработка данных 55
ГЛАВА III. Содержание компонентов системы инсулино-пдобного фактора роста в сывороте крови больных новообразованиями костей 57
3.1. Уровни ИФР-I, -II, ИФРСБ-1, -3 и их соотношения в основных группах 57
3.2 Уровни ИФР-I, -II, ИФРСБ-1, -3 при злокачественных, пограничных и доброкачественных опухолях костей 59
3.3. Различия в сывороточных уровнях компонентов системы ИФР и их соотношениях при различных гистологических типах злокачественных опухолей костей 63
3.4. Связь уровней ИФР-I, -II и ИФРСБ-1, -3 в сыворотке крови и их соотношений со степенью дифференцировки злокачественных опухолей костей 67
3.5. Содержание ИФР-I, -II, и ИФРСБ-1, -3 у пациентов с новообразованиями костей с учетом их возраста и пола 70
3.6. Связь сывороточных уровней компонентов системы ИФР с основными клинико-морфологическими характеристиками заболевания 73
3.7. Взаимосвязь уровней компонентов системы ИФР в сыворотке крови 77
3.8. ИФР-I, -II, ИФРСБ-1, -3 и уровни общей активности щелочной
фосфатазы в сыворотке крови больных новообразованиями костей з
ГЛАВА IV. Прогностическое значение базальных сывороточных уровней компонентов системы инсулиноподобного фактора роста у больных со злокачественными и пограничными опухолями костей 81
4.1. Связь сывороточных уровней ИФР-I, ИФР-II, ИФРСБ-1, ИФРСБ-3 с эффективностью течения 81
4.2. ИФР-I как фактор прогноза безрецидивной выживаемости в различных группах пациентов с новообразованиями костей 82
4.3. ИФР-I и прогноз общей выживаемости при злокачественных опухолях костей 85
4.4. Связь уровней ИФР-II с безрецидивной выживаемостью больных новообразованиями костей 86
4.5. Уровни ИФР-II и общая выживаемость больных опухолями костей 88
4.6. Ассоциация базальных значений ИФРСБ-1 с показателями безрецидивной выживаемости больных новообразованиями костей 90
4.7. ИФРСБ-1 как фактор прогноза общей выживаемости
при опухолях костей 92
4.8. Значение сывороточных уровней ИФРСБ-3 как факторов прогноза безрецидивной выживаемости у пациентов с новообразованиями костей 93
4.9. ИФРСБ-3 и общая выживаемость пациентов со злокачественными новообразованиями остей 96
ГЛАВА V. Исследование точечных нуклеотидных полиморфизмов, связанных с системой инсулиноподобного фактора роста 99
5.1. Анализ генотипов полиморфизмов rs7921(GH1), rs7956547(IGF1).в группе новообразований костей 99
5.2. Анализ генотипов полиморфизмов rs7921(GH1), rs7956547(IGF1) в группе злокачественных и пограничных опухолейкостей 101
Обсуждение полученных результатов 106
Заключение 116
Выводы 117
Список сокращений 119
Список литературы
