Введение
Глава І.Обзор литературы 11
1. Новый этап развития вакцинологии 11
2. Методы получения вакцин
2.1. Методы получения и очистки вирусных вакцин 16
2.2. Методы получения очищенных полисахаридных вакцин ... 23
2.3. Культуральные вирусные вакцины 27
3. Система обеспечения качества - один из основных элементов GMP 31
3.1. Валидация аналитических методов 33
3.2. Проведение валидации 41
3.3. Показатели точности 47
3.4. Управление качеством 49
3.5. Стандартные образцы как средство метрологического обеспечения аналитических методов контроля медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) 55
4. Методы контроля показателей качества МИБП химическими, физико-химическими и иммунохимическими методами: 62
5. Методы лабораторной диагностики вирусных гепатитов на основе амплификации нуклеиновых кислот 72
Глава 2. Материалы и методы исследования 84
Глава 3. Результаты и обсуяедение 98
3.1.Разработка методологии оценки валидационных характеристик стандартизованных химических и, иммунохимических методов контроля качества МИБП 98
1.1 . Определение белкового азота с реактивом Несслера . 98;
1.1.1. Разработка стандартного образца для контроля правильности определения белкового азота з
1.1.2.Оценка валидационных характеристик методики определения белкового азота 100
1.2. Определение Ви-антигена в брюшнотифозной вакцине «Вианвак» 125
1.2.1 .Аттестация ОСО содержания Ви-антигена 126
1.2.2. Валидация методики ракетного иммуноэлектрофореза (РИЭФ), применяемого для определения содержания Ви-антигена в брюшно тифозной вакцине «Вианвак» 134
3.2.Методология разработки новых химических и иммунохимическіїх методов контроля качества МИБП и оценки их валидационных характеристик 140
2.1. Определение гетерологичных примесей в МИБП 140
2.1.1. Модификация и валидация метода РИЭФ для определения бычьего сывороточного альбумина (БСА) в культуральных вирусных вакцинах 140
2.1.2. Разработка стандартного образца для определения содержания БСА методом РИЭФ 144
2.1.3. Модификация и валидация методики РИЭФ с применением сыворотки против белков сыворотки рогатого скота (СРС) 153
2.1.4. Валидация ИФА тест-системы для определенияБСА на примере «Immunoenzymetric Assay for the Measurement of BSA» («Cygnus Technologies, Inc.», США) 165
2.2. Определение консервантов в МИБП 187
2.2.1. Разработка и валидация методики определения содержания мертиолята в анатоксинах, вирусных и бактерийных вакцинах с помощью атомно-абсорбционного спектрометра KBAHT-Z.3TA... 188
2.2.2. Разработка и валидация методики, количественного определения хлороформа в антитоксических сыворотках 198
2.2.3. Изучение возможности применения методики определения фенола в МИБП с помощью газожидкостной хроматографии 205
3.3. Разработка стандартных образцов для химических и иммуно химических методов контроля качества МИБП 214
3.1.Разработка стандартного образца для определения содержания белка в препаратах иммуноглобулина 214
3.2. Разработка стандартных образцов для внутрилабораторного контроля качества аналитических работ при контроле МИБП
3.2.1. Разработка стандартного образца для калибрования хроматографической колонки при определении молекулярного состава иммуноглобулинов методом гель-фильтрации 1У
3.2.2. Разработка стандартных образцов и прецизионность комплексонометрического метода определения ионов алюминия 223
3.4.Валидация ПЦР тест-систем для количественного определения ДНК вируса гепатита В 228
4. 1.Разработка стандартного образца содержания ДНК гена HBsAg вируса гепатита В о
4.2. Валидация тест-системы «АмплиСенс HBV Монитор FRT»
(ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора) для количественного определения ДНК вируса гепатита В с гибридизационно-флуоресцентной детекцией результатов амплификацииврежиме «реального времени».. 231
Заключение 241
Выводы 247
Список литературы
