ВВЕДЕНИЕ...................................................................................................................... 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................. 12
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.................................... 24
2.1. Объекты исследования .......................................................................................... 24
2.2. Методы исследования............................................................................................ 26
2.2.1. Исследование «острой» токсичности................................................................ 28
2.2.2. Исследование психотропной активности фосфорсодержащих соединений на
поведенческих моделях мышей и крыс ...................................................................... 29
2.2.3. Исследование противовоспалительной активности ........................................ 33
2.2.4. Оценка эффектов соединений на нарушенное поведение крыс в вальпроатной
модели аутизма.............................................................................................................. 34
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ............................................................................................. 38
3.1. Компьютерное прогнозирование возможных фармакологических эффектов
новых соединений с использованием компьютерной программы PASS Online .... 38
3.2. Показатели «острой» токсичности новых соединений на основе
фосфорильного фрагмента с четырехкоординированным атомом фосфора .......... 42
3. 3. Исследование влияния соединений на ЦНС ...................................................... 44
3.3.1. Влияние исследуемых соединений на поведение мышей в тесте «Открытое
поле» ............................................................................................................................... 44
3.2.2. Исследование анксиолитической активности.................................................. 47
3.3.3. Исследование антидепрессивной активности соединений на модели
«Поведенческое отчаяние»........................................................................................... 53
3.3.4. Исследование способности соединений улучшать память и когнитивные
функции на моделях «Т-образный лабиринт» и «Водный лабиринт Морриса» .... 56
3.4. Исследование противовоспалительной активности соединений...................... 59
3.5. Изучение влияния соединений на нарушенное поведение крыс в вальпроатной
модели аутизма.............................................................................................................. 62
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ................................ 66
ВЫВОДЫ....................................................................................................................... 743
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................................................... 76
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ...................................... 77
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ................................ 78
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................................................. 79
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА ................................................... 95
Приложение 1. Влияние N-замещенных аммонийных солей (2-этокси-2-оксоэтил)
арилфосфиновых кислот на двигательно-исследовательскую активность мышей в
тесте «Открытое поле» ................................................................................................. 98
Приложение 2. Влияние фосфорилированных производных уксусной и муравьиной
кислот на двигательно-исследовательскую активность мышей в тесте «Открытое
поле» ............................................................................................................................. 100
Приложение 3. Влияние фосфорилированных производных тиосемикарбазидов и
их циклических аналогов 1,2,-триазол-3-тионов на двигательно-исследовательскую
активность мышей в тесте «Открытое поле» ........................................................... 101
Приложение 4. Влияние аммонийных солей (2-этокси-2-оксоэтил)
арилфосфиновых кислот на поведение мышей в тесте «Приподнятый
крестообразный лабиринт» ........................................................................................ 102
Приложение 5. Влияние представителей трех рядов исследуемых соединений на
поведение мышей в тесте «Тёмно-светлая камера» ................................................ 103
Приложение 6. Влияние фосфорилированных производных уксусной и муравьиной
кислот на поведение мышей в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт»104
Приложение 7. Влияние фосфорилированных производных уксусной и муравьиной
кислот на поведение мышей в тесте «Конфликтная ситуация с водной
депривацией» ............................................................................................................... 105
Приложение 8. Влияние фосфорилированных производных тиосемикарбазидов и
их циклических аналогов 1,2,-триазол-3-тионов на поведение мышей в тесте
«Приподнятый крестообразный лабиринт» ............................................................. 106
Приложение 9. Влияние аммонийных солей (2-этокси-2-оксоэтил)
арилфосфиновых кислот на поведение мышей в тесте «Поведенческое
отчаяние»……………………………………………………………………………..1074
Приложение 10. Изучение влияния фосфорилированных производных уксусной и
муравьиной кислот на поведение мышей в тесте «Поведенческое отчаяние»..... 108
Приложение 11. Изучение влияния фосфорилированных производных
тиосемикарбазидов и их циклических аналогов 1,2,-триазол -3-тионов на поведение
мышей в тесте «Поведенческое отчаяние»............................................................... 109
Приложение 12. Влияние исследуемых соединений на показатели обучаемости и
памяти мышей в тесте «Т- образный лабиринт» ..................................................... 110
Приложение 13. Влияние однократного введения исследуемых соединений на
показатели обучаемости и памяти крыс в тесте «Водный лабиринт Морриса»...111
Приложение 14. Влияние соединений на показатели обучаемости и памяти крыс в
тесте «Водный лабиринт Морриса» при 14-дневном введении…………..…..….112
Приложение 15. Влияние новых фосфорсодержащих соединений на интенсивность
каррагенинового отёка лапы мышей при однократном
введении……………………………………………………………….……………..113
Приложение 16. Влияние 7-дневного введения соединений В2, Т8 и С5 на
поведение самок и самцов крыс в ВМА в тесте «Приподнятый крестообразный
лабиринт»…………………………………………………………………………….114
Приложение 17. Влияние 7-дневного введения соединений В2, Т8 и С5 на
поведение самок и самцов крыс в ВМА в тесте «Закапывание
шариков»……………………………………………………………………..………115
Приложение 18. Влияние 7-дневного введения соединений В2, Т8 и С5 на
поведение самок и самцов крыс в ВМА в тесте «Открытое поле»
расширенный…………………………………………………………………………116
