Введение
Глава 1. Механизмы повреждений ДНК при хронических вирусных гепатитах (обзор литературы) 13
1.1 Общие сведения о механизмах повреждения ДНК 13
1.2 Состояние проблемы вирусных гепатитов В и С 18
1.3 Повреждения ДНК при вирусном гепатите В 20
1.4 Повреждения ДНК при вирусном гепатите С 27
1.5 Мутагенез ДНК клеток крови и печени при хронических вирусных гепатитах В и С 32
Глава 2. Направления, контингент, материалы и методы исследования 35
2.1 Направления и контингент исследования 35
2.2 Материалы и методы 39
2.2.1 Пробоподготовка 39
2.2.2 Биохимические исследования 41
2.2.2.1 Определение 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина 41
2.2.2.2 Определение 8-нитрогуанина 41
2.2.2.3 Определение общей антиоксидантной активности 41
2.2.2.4 Определение восстановленного глутатиона 41
2.2.2.5 Определение малонового диальдегида и 4-гидрокси-2,3 ноненаля 42
2.2.3 Метод ДНК-комет 42
2.2.4 Гистологические исследования 44
2.2.5 Методы статистического анализа 45
Глава 3. Клиническая характеристика пациентов с хроническими вирусными гепатитами В, С 46
3.1 Клиническая характеристика пациентов на стадии отсутствия фиброза печени (F0) и его начальных стадиях (F1-F2) 47
3.2 Клиническая характеристика больных на стадии «продвинутого» фиброза и цирроза печени (F3-F4) 50
3.3 Клинико-лабораторная характеристика больных 52
3.4 Клиническая характеристика умерших больных на разных стадиях фиброза печени 60
Глава 4. Повреждение ДНК под влиянием нитрозативного и оксидативного стрессов у пациентов с хроническими вирусными гепатитами 63
4.1 Содержание маркеров деструкции ДНК и параметров оксидативного и нитрозативного стрессов 63
4.2 Содержание маркеров деструкции ДНК и параметров оксидативного и нитрозативного стрессов у умерших пациентов 71
4.3 Сравнение клинико-лабораторных показателей сыворотки крови и печени для умерших пациентов 82
Глава 5. Предсказательная математическая модель для оценки стадии фиброза печени 90
5.1 Методология оценки порядковой логистической регрессии с регуляризацией 90
5.2 Результаты оценки порядковой логистической регрессии с регуляризацией 98
5.3 Клинические примеры расчета стадии фиброза печени 102
Заключение 105
Выводы 111
Рекомендации для внедрения в практическое здравоохранение 112
Список сокращений 113
Список литературы 115
