Введение
Глава 1. Обзор литературы 16
1.1. Сахарный диабет 2-го типа и метаболический синдром: современные представления о проблеме и перспективные направления в изучении патогенеза 16
1.2. Аденилатциклазная сигнальная система и ее роль, как регулятора метаболических функций 1.2.1. Общие принципы организации и регуляции аденилатциклазной сигнальной системы 20
1.2.2. Нарушения в аденилатциклазной сигнальной системе при сахарном диабете 2-го типа в моделях на животных и в организме человека 22
1.3. Механизмы воздействия специфической терапии эндокринопатий на функциональное состояние аденилатциклазной сигнальной системы 25
1.3.1. Механизмы действия метформина 25
1.3.2. Механизмы действия левотироксина 28
1.4. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная ось, как компонент регуляции эндокринных функций 31
1.4.1. Особенности структурно-функционального состояния щитовидной железы в норме и при сахарном диабете 2-го типа 31
1.4.2. Синдром эутиреоидной патологии 34
1.4.3. Аутоиммунный тиреоидит 35
1.4.4. Носительство антител к тиреопероксидазе 38
1.4.5. Эутиреоидный зоб 39
1.5. Состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете 2-го типа в сочетании с тиреопатиями 41
1.5.1. Патогенетические аспекты развития нарушений со стороны сердечно сосудистой системы 41
1.5.3. Клинические особенности течения кардиальной патологии 46
1.5.4. Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы 52
Глава 2. Материалы и методы исследования 57
2.1. Экспериментальные модели сахарного диабета 2-го типа 57
2.1.1. Неонатальная модель сахарного диабета 2-го типа на самцах крыс продолжительностью 8 и 18 месяцев 57
2.1.2. Диета-индуцированный метаболический синдром, как модель предиабета на самцах крыс 58
2.2. Оценка развития сахарного диабета у крыс 59
2.2.1. Определение содержания глюкозы в сыворотке крови крыс 59
2.2.2. Тест на толерантность к глюкозе и инсулину у крыс 60
2.3. Определение показателей липидограммы в крови крыс 60
2.4. Определение уровней гормонов в сыворотке крови крыс 62
2.4.1. Определение уровня инсулина в крови крыс 62
2.4.2. Определение содержания тиреотропного гормона 62
2.4.3. Определение уровня периферических тиреоидных гормонов 62
2.5.Выделение фракций частично очищенных плазматических мембран 63
2.6. Определение активности аденилатциклазы 64
2.7. Дизайн клинического исследования 65
2.8. Клиническая характеристика обследованных пациентов 67
2.9. Методы обследования пациентов 70
2.10. Статистическая обработка данных 73
Результаты собственных исследований 74
Глава 3. Состояние аденилатциклазной системы, метаболические и гормональные показатели у животных с экспериментальным сахарным диабетом 2-го типа и метаболическим синдромом 74
3.1. Изменение гормонального статуса сердечно-сосудистой и тиреоидной систем у крыс с длительным сахарным диабетом 2-го типа 74
3.1.1. Масса тела, толерантность к глюкозе и ее инсулин-индуцированная утилизация у крыс с сахарным диабетом 2-го типа различной продолжительности 75
3.1.2. Липидный статус у крыс с сахарным диабетом 2-го типа различной продолжительности 76
3.1.3. Тиреоидный статус у крыс с длительным неонатальным сахарным диабетом 2-го типа различной продолжительности 77
3.1.4. Базальная и стимулированная гормонами и негормональными агентами активность аденилатциклазы в сердечной мышце и щитовидной железе крыс с неонатальным сахарным диабетом 2-го типа 8-ми и 18-ти месяцев 78
3.2. Влияние лечения метформином на метаболические показатели и активность аденилатциклазной системы в миокарде крыс с метаболическим синдромом 83
3.2.1. Влияние лечения крыс с метаболическим синдромом с помощью метформина на их метаболические и гормональные показатели 83
3.2.2. Влияние лечения метформином на базальную и стимулированную негормональными агентами активность аденилатциклазы в миокарде крыс с диета-индуцированным метаболическим синдромом 86
3.2.3. Влияние обработки метформином на гормональную регуляцию активности аденилатциклазы в миокарде крыс с метаболическим синдромом 87
3.3. Влияние четырёхнедельного лечения левотироксином на метаболические показатели и гормональную регуляцию аденилатциклазы в периферических тканях 89
3.3.1. Влияние лечения крыс с метаболическим синдромом с помощью левотироксина на их метаболические и гормональные показатели 90
3.3.2. Влияние лечения крыс с метаболическим синдромом с помощью левотироксина на активность аденилатциклазной системы в миокарде, эпидидимальном жире и щитовидной железе животных 95
Глава 4. Клинико-функциональные особенности состояния сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете 2-го типа при наличии тиреопатий в эутиреоидном статусе 102
4.1. Антропометрические показатели обследованных пациентов 103
4.2. Состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и различными тиреопатиями 104
4.3. Клинические особенности сердечно-сосудистой системы при диабетической патологии в сочетании с тиреопатиями в эутиреоидном статусе 107
4.4. Течение артериальной гипертензии при сахарном диабете 2-го типа и тиреопатиях 108
4.5. Особенности течения ишемической болезни сердца при диабетической патологии в сочетании с тиреопатиями 114
4.6. Нарушения ритма у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа при сочетании с тиреопатиями в эутиреозе 116
4.7. Структурно-функциональные особенности состояния сердечно-сосудистой системы: диастолическая дисфункция миокарда и типы ремоделирования левого желудочка 119
Заключение 123
Выводы 125
Практические рекомендации 127
Список использованной литературы 129
Приложение 154
