Введение
ГЛАВА 1. Современное состояние проблемы смешанных сосудисто-нейродегенеративных когнитивных нарушений (обзор литературы) 19
1.1 Современные представления об этиопатогенезе сосудисто нейродегенеративных когнитивных нарушений 19
1.2. Структура клинических проявлений и нейропсихологических расстройств у больных с сосудисто-нейродегенеративными когнитивными нарушениями 27
1.3. Ранняя диагностика когнитивных нарушений нейродегенеративного, сосудистого и смешанного генеза 30
1.3.1. Нейропсихологические методы в ранней диагностике когнитивных нарушений 33
1.3.2. Ликворологические биомаркеры нейродегенерации при когнитивных нарушениях 36
1.3.3. Изменение церебрального метаболизма как маркер ранней
нейродегенерации при продромальной стадии болезни Альцгеймера и сосудистой деменции 43
1.3.4. Оценка объемных показателей головного мозга в ранней и дифференциальной диагностике когнитивных нарушений 49
1.3.5. Применение протонной магнитно-резонансной спектроскопии в ранней и дифференциальной диагностике когнитивных нарушений 51
1.3.6. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития и прогрессирования когнитивных нарушений 55
1.4. Молекулярно-генетические исследования при деменции
1.5. Патоморфологические изменения головного мозга при сосудистой, нейродегенеративной и смешанной деменции 65
ГЛАВА 2. Общая характеристика больных и методов исследования 80
2.1. Характеристика нозологических групп и критерии отбора 80
2.2. Клинико-неврологическое обследование 86
2.3. Нейропсихологическое обследование 88
2.4. Лабораторные методы исследования 94
2.4.1. Методы исследования крови 94
2.4.1.1. Биохимические методы исследования 94
2.4.1.2. Молекулярно-генетические исследования 95
2.4.2. Люмбальная пункция и методы исследования цереброспинальной жидкости 95
2.5. Нейровизуализационные исследования 97
2.5.1. Позитронно-эмиссионная томография 98
2.5.2. Магнитно-резонансная морфометрия 101
2.5.3. Магнитно-резонансная спектроскопия
2.6. Патоморфологические исследования 104
2.7. Методы математической обработки и статистического анализа результатов исследования 106
ГЛАВА 3. Результаты клинико-неврологического и нейропсихологического обследования 108
3.1. Результаты клинико-неврологического обследования 108
3.1.1. Результаты клинико-неврологического обследования больных с деменцией 108
3.1.2. Результаты клинико-неврологического обследования больных с умеренными когнитивными нарушениями 113
3.2. Результаты нейропсихологического обследования больных 116
3.2.1. Результаты нейропсихологического обследования больных с деменцией 119
3.2.2. Результаты нейропсихологического обследования больных с умеренными когнитивными нарушениями 129
ГЛАВА 4. Результаты лабораторных исследований цереброспинальной жидкости и крови 135
4.1. Оценка уровней белков-маркеров амилоидоза и нейродегенерации в ликворе 135
4.2. Результаты биохимических и молекулярно-генетических исследований 147
4.2.1. Результаты биохимических методов диагностики 147
4.2.2. Молекулярно-генетические исследования при нарушениях когнитивных функций 155
ГЛАВА 5. Результаты нейровизуализационных исследований 160
5.1. Результаты оценки объёмных показателей головного мозга с помощью магнитно-резонансной морфометрии 160
5.2. Результаты протонной магнитно-резонансной спектроскопии 172
5.2.1. Результаты оценки спектра церебральных метаболитов при деменциях 172
5.2.2. Результаты оценки спектра церебральных метаболитов при умеренных когнитивных нарушениях 182
5.3. Результаты оценки церебрального метаболизма с применением позитронно эмиссионной томографии 184
5.3.1. Применение позитронно-эмиссионной томографии с 18-фтордезоксиглюкозой в диагностике деменций 185
5.3.2. Применение позитронно-эмиссионной томографии с 18-фтордезоксиглюкозой в ранней диагностике нарушений когнитивных функций 201
ГЛАВА 6. Результаты патоморфологических исследований
ГЛАВА 7. Ранняя и дифференциальная диагностика нарушений когнитивных функций 221
7.1. Оценка риска развития деменции у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями 221
7.2. Прогнозирование риска развития смешанной деменции
7.2.1. Расчет риска трансформации болезни Альцгеймера в смешанную деменцию 227
7.2.2. Расчет риска развития сочетанного сосудисто-нейродегенеративного повреждения мозга при сосудистой деменции 231
7.3. Разработка модели дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции 233
ГЛАВА 8. Обсуждение результатов исследования 244
Заключение 270
Выводы 275
Практические рекомендации 279
Список сокращений 281
Список литературы 283
