Введение
1 Обзор литературы 7
1.1. Структура, состав и свойства жирных кислот 7
1.2 Биологическая роль жирных кислот и их значение в медицине и токсикологии 13
1.2.1 Химические классы липидов плазмы крови 13
1.2.2 Биологическая роль жирных кислот 18
1.2.3 Исследование профилей жирных кислот в медицине и токсикологии 21
1.3. Инструментальные методы определения свободных и этерифицированных жирных кислот 26
1.3.1 Определение жирных кислот методами газовой хроматографии. 26
1.3.2 Определение жирных кислот методом жидкостной хроматографии
1.3.3. Определение жирных кислот методом капиллярного электрофореза 29
1.3.4. Методы экстракции жирных кислот из биологических образцов 30
1.3.5. Предварительное хранение и транспортировка биологических проб 31
1.4. Характеристика объектов исследования: химические соединения, потенциально влияющие на метаболизм липидов в организме 34
1.4.1 Фосфорорганические соединения 34
1.4.2 Мельдоний 36
1.4.3 Фторацетат 37
2 Экспериментальная часть 39
2.1 Методика определения свободных жирных кислот 39
2.2 Методика совместного определения свободных и этерифицированных жирных кислот 43
2.3 Определение оптимальных условий хранения и транспортировки биологических образцов 46
2.4 Исследование влияния фосфорорганических соединений на профили жирных кислот плазмы крови крыс 47
2.5 Исследование влияния мельдония на профили жирных кислот плазмы крови практически здоровых добровольцев
2.5 Исследование влияния фторацетата на профили жирных кислот плазмы крови крыс 48
2.6 Исследование влияния алифатических углеводородов на профили жирных кислот плазмы крови и тканей печени и головного мозга крыс. 49 2.7 Статистическая обработка полученных результатов 50
3 Результаты и их обсуждение 51
3.1 Хроматографическое разделение 51
3.2 Подготовка проб к анализу 52
3.3 Построение градуировочных зависимостей 58
3.4 Определение свободных и этерифицированных жирных кислот в плазме крови методом газовой хроматоматографии с масс-селективным детектированием 62
3.5 Оптимизация условий хранения образцов плазмы крови для определения жирных кислот методом газовой хроматомасс-спектрометрии 68
3.6 Изменения профилей жирных кислот плазмы крови крыс при введении сублетальных количеств зарина, зомана и вещества типа Vx, с применением антидотной терапии 73
3.7. Влияние мельдония на метаболизм жирных кислот 82
3.8 Исследование энергетического метаболизма крыс при действии фторацетата 85
3.9. Изменения профилей жирных кислот тканей печени и головного мозга крыс при
хроническом ингаляционном воздействии малых доз алифатических углеводородов 88
Заключение 98
Выводы 101
Список литературы 102
