Введение
1. Обзор литературы 17
1.1. Этиология и распространение вирусно-бактериальных респираторных и желудочно-кишечных инфекций животных 17
1.2. Биологическая характеристика возбудителей респираторно-кишечных инфекций крупного рогатого скота 21
1.2.1. Вирусные пневмоэнтериты крупного рогатого скота 21
1.2.1.1. Инфекционный ринотрахеит крупного рогатого скота 22
1.2.1.2. Парагрипп-3 крупного рогатого скота 27
1.2.1.3. Вирусная диарея-болезнь слизистых оболочек крупного рогатого скота(ВД-БСКРС) 35
1.2.1.4. Респираторно-синцитиальная инфекция крупного рогатого скота (РСИ) 39
1.2.1.5. Аденовирусная инфекция крупного рогатого скота 41
1.2.1.6. Рота- и коронавирусные инфекции крупного рогатого скота 42
1.2.2. Бактериальные возбудители желудочно-кишечных и респираторных заболеваний крупного рогатого скота 44
1.2.2.1. Сальмонеллезы 44
1.2.2.2. Пастереллезы животных 49
1.2.2.3. Эшерихиозы животных 55
1.2.3. Ассоциированные вирусо-бактериальные инфекции у крупного рогатого скота 63
1.4. Поливалентные сыворотки - эффективное средство для лечения и профилактики пневмоэнтеритов крупного рогатого скота 72
1.4.1. Общие принципы изготовления гипериммунных сывороток 72
1.4.2. Сыворотки против эшерихиоза 75
1.4.3. Сыворотки против сальмонеллеза 78
1.4.4. Сыворотки против пастереллеза 80
1.4.5. Поливалентные гипериммунные сыворотки 82
1.5. Система обеспечения качества лечебных сывороток на предприятиях биологической промышленности 85
2. Собственные исследования 91
2.1. Материалы и методы 91
2.2. Результаты исследований 119
2.2.1. Разработка и стандартизация методов изготовления и контроля качества исходных материалов для промышленного производства гипериммунных сывороток крови животных 119
2.2.2. Совершенствование и стандартизация технологии производства и контроля качества воды очищенной и воды для инъекций 123
2.2.3. Оптимизация и стандартизация технологических процессов производства гидролизатных питательных сред 131
2.2.4. Оптимизация и масштабирование процессов периодического культивирования пастерелл, сальмонелл и эшерихий 142
2.2.5. Разработка и стандартизация технологических процессов производства и методов контроля активности вирусных антигенов 150
2.2.5.1. Паспортизация сублиний клеток MDBK-субстратов производства вирусов ПГ-3 и ИРТ крупного рогатого скота 150
2.2.5.2. Цитометрический анализ сублиний клеток MDBK 154
2.2.5.3. Оптимизация условий промышленного культивирования вирусов ПГ-3 и ИРТ крупного рогатого скота 162
2.2.6. Система менеджмента качества - основа эффективного производства и стандартизации лечебных СК животных 169
2.2.7. Разработка и стандартизация технологии производства и обеспечение качества «иммуносерум» - сыворотки для лечения и профилактики вирусных пневмоэнтеритов телят 178
2.2.7.1. Отбор и паспортизация штаммов культуральных моделей для производства вирусных антигенов 179
2.2.7.2. Разработка технологии изготовления и оценка эффективности комплексных антигенов для гипериммунизации волов-продуцентов сыворотки против вирусных пневмоэнтеритов КРС 182
2.2.7.3. Разработка технологии серийного производства и обеспечения качества поливалентной сыворотки против вирусных пневмоэнтеритов телят 187
2.2.7.4. Лечебная и профилактическая эффективность поливалентной сыворотки против вирусных пневмоэнтеритов телят 195
2.2.8. Разработка и стандартизация технологии производства и обеспечение качества «Сыворотки антиадгезивной антитоксической против эшерихиоза сельскохозяйственных животных» 199
2.2.8.1. Селекция, отбор и паспортизация штаммов эшерихий для производства поливалентного антигена 200
2.2.8.2. Масштабирование и оптимизация технологии производства поливалентного эшерихиозного антигена 210
2.2.8.3. Разработка оптимальной схемы производства и обеспечение качества «Сыворотки антиадгезивной антитоксической против эшерихиоза сельскохозяйственных животных» 215
2.2.8.4. Профилактическая и терапевтическая эффективность «Сыворотки антиадгезивной антитоксической против эшерихиоза сельскохозяйственных животных» 221
2.2.9. Разработка и стандартизация технологии производства и обеспечение качества «Сыворотки против пастереллеза, сальмонеллеза, эшерихиоза, парагриппа-3 и инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота» 230
2.2.9.1. Изучение, отбор и паспортизация штаммов бактерий и вирусов для изготовления поливалентного антигена 230
-5 2.2.9.2. Разработка и стандартизация технологических процессов производства и контроля бактериальных и вирусных антигенов 240
2.2.9.3. Разработка технологии производства и обеспечения качества поливалентной сыворотки крови против респираторно-кишечных инфекций крупного рогатого скота 247
2.2.9.4. Лечебная и профилактическая эффективность поливалентной сыворотки против респираторно-кишечных инфекций крупного рогатого скота 254
2.2.10. Совершенствование технологии производства и обеспечение качества поливалентных сывороток крови животных в соответствии с требованиями GMP 263
2.2.11. Технико-экономическое обоснование инноваций в технологии производства и обеспечении качества гипериммунных сывороток крови животных 276
2.2.12. Транспортировка и хранение лечебных и иммунобиологических препаратов в системе «Холодовой цепи» 284
2 3. Заключение 292
4. Выводы 313
5. Практические предложения 316
6. Список литературы 318
7. Приложение 381
7.1 .Паспорта штаммов 382
7.2.Нормативная документация 397
7.3.Акты испытаний 422
7.4.Патенты 435
