Введение
Глава 1. Профилактика рака молочной железы: современные представления о группах риска и возможностях профилактики заболевания (обзор литературы) 15
1.1. Предраковые состояния эпителия молочной железы 15
1.1.1. Классификация предраковых состояний эпителия молочной железы. 15
1.1.2. Современные возможности диагностики предрака молочной железы . 24
1.2. Клинико-рентген ологические факторы риска развития рака молочной железы. 29
1.2.1. Факторы риска развития рака молочной железы и расчетные модели риска. 29
1.2.2. Маммографическая плотность 37
1.3. Экспрессия рецепторов эстрогенов при предраковых состояниях эпителия молочной железы 41
1.4. Наследственная предрасположенность к раку молочной железы. 43
1.4.1. Межпопуляционные различия спектра мутаций генов наследственной предрасположенности к раку молочной железы. 43
1.4.2. Особенности спектра мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в Российской популяции. 43
1.4.3. Клинико-морфологические особенности наследственного рака молочной железы. 45
1.5. Клинические исследования в области профилактики рака молочной железы.47
1.5.1. Профилактическая мастэктомия у пациенток с высоким риском развития рака молочной железы. 47
1.5.2. Лекарственная профилактика рака молочной железы. 48
Глава 2. Материалы и методы исследования 57
2.1. Морфологический скрининг рака молочной железы. 57
2.1.1. Отбор пациенток. 57
2.1.2. Общая характеристика включенных в исследование пациенток. 60
2.1.3. Риск развития рака молочной железы по модели Гейла. 63
2.1.4. Оценка маммографической плотности. 70
2.1.5. Методика периареолярной тонкоигольной пункции молочной железы. 76
2.1.6. Методика жидкостной цитологии. 79
2.1.7. Методика приготовления монослойного цитологического мазка. 80
2.1.8. Окраска по Папаниколау. 81
2.1.9. Цитологическая классификация предрака молочной железы. 83
2.1.10. Пероксидазная реакция определения рецепторов эстрогенов. 90
2.1.11. Оценка экспрессии рецепторов эстрогенов при иммуноцитохимическом анализе. 91
2.1.12. Оценка потери гетерозиготности. 92
2.2. Генетический скрининг рака молочной железы 92
2.2.1. Дизайн исследования. Критерии отбора пациенток 93
2.2.2. Общая характеристика больных. 93
2.2.3. Методика диагностики мутаций BRCA1 и BRCA2. 96
2.2.4. Дизайн и синтез олигонуклеотидов. 96
2.2.5. Выделение геномной ДНК. 102
2.2.6. Методика диагностики SNP. 102
2.2.7. Секвенирование по Сэнгеру 107
2.2.8. Клинико-генетическое консультирование 107
2.3. Статистическая обработка данных 107
Глава 3. Цитологическая диагностика предрака молочной железы . 108
Глава 4. Корреляция между факторами риска развития рака молочной железы и предраковыми изменениями эпителия молочной железы 124
4.1. Отягощенный семейный онкологический анамнез и предраковые изменения эпителия молочной железы. 124
4.2. Высокий риск развития рака молочной железы по модели Гейла и предраковые изменения эпителия молочной железы. 128
4.3. Состояние эпителия молочной железы в зависимости от маммографической плотности. 132
4.4. Морфологические изменения в контралатеральной молочной железе у пациенток, перенесших рак молочной железы. 137
Глава 5. Экспрессия рецепторов эстрогенов при предраковых состояниях эпителия молочной железы 140
5.1. Экспрессия рецепторов эстрогенов в предраке молочной железы 140
5.2. Уровень экспрессии рецепторов эстрогенов при предраковых состояниях эпителия молочной железы в зависимости от возраста. 143
5.3. Корреляция экспрессии рецепторов эстрогенов между перенесенным раком молочной железы и предраком в контралатеральной молочной железе 144
Глава 6. Первичная химиопрофилактика рака молочной железы: эффективность антиэстрогенной терапии при предраковых состояниях эпителия молочной железы 149
Глава 7. Генетический скрининг рака молочной железы 179
7.1. Частота выявления мутаций генов наследственной предрасположенности к раку молочной железы при генетическом скрининге. 179
7.2. Клиническая характеристика пациенток с наследственным раком молочной железы, выявленном при генетическом скрининге. 181
7.3. Определение оптимальной диагностической панели для генетического скрининга наследственного рака молочной железы. 186
7.4. Результаты медико-генетического консультирования пациенток с герминальными мутациями BRCA1 и BRCA2 . 187
7.5. Оптимизация алгоритма диагностики наследственного рака молочной железы 198
Глава 8. Обсуждение полученных результатов 200
Выводы 215
Список сокращений 217
Список литературы 219
