Введение
Глава I. Обзор литературы
1.1. Распространенность туберкулеза в России и за рубежом 13
1.2. Особенности течения туберкулезного процесса 14
1.3. Проблема лекарственной устойчивости 15
1.4. Современные подходы к антибактериальной терапии туберкулеза 18.*
1.5. Оценка эффективности противотуберкулезной терапии 35
1.6. Заключение 35
Глава II. Методы и объем исследований
2.1. Экспериментальный раздел 37
2.1.2. Общетоксическое действие спарфлоксацина 40
2.1.2.1. Острая токсичность спарфлоксацина 40
2.1.2.2. Хроническая токсичность спарфлоксацина 42
2.1.3. Эффективность спарфлоксацина при лекарственно-устойчивом туберкулёзе в эксперименте 45
2.1.3.1. Активность спарфлоксацина в отношении микобактерий туберкулеза (чувствительных и устойчивых к основным противотуберкулезным препаратам) in vitro в сравнении с ломефлоксацином 47
2.1.3.2. Сравнительная эффективность различных доз спарфлоксацина в лечении генерализованного туберкулезного воспаления у мышей, вызванного лекарственно-устойчивыми микобактериями туберкулеза, в сравнении с ломефлоксацином 47
2.1.3.3. Эффективность лечения противотуберкулезными препаратами модели генерализованного туберкулезного воспаления у мышей, вызванного лекарственно-устойчивыми микобактериями туберкулеза.. 49
2.1.3.4. Эффективность противотуберкулезного действия спарфлоксацина в комбинации с основными противотуберкулезными препаратами 50
2.1.4. Анализ данных 51
2.2. Клиш-іческий раздел 51
2.2.1. Критерии включения / исключения больных 52
2.2.2. Периодизация исследования и проводимые мероприятия 54
2.2.3. Критерии оценки эффективности и безопасности 57
2.2.4. Статистические методы 58
Глава III. Результаты доклинических исследований спарфлоксацина
3.1. Общетоксическое действие 59
3.1.1. Острая токсичность 59
3.1.2. Хроническая токсичность 65
3.2. Эффективность спарфлоксацина при лекарственно-устойчивом туберкулёзе в эксперименте 84
3.2.1. Активность спарфлоксацина в отношении микобактерий туберкулеза (чувствительных и устойчивых к основным противотуберкулезным препаратам) in vitro в сравнении с ломефлоксацином 84
3.2.2. Сравнительная эффективность различных доз спарфлоксацина в лечении генерализованного туберкулезного воспаления у мышей, вызванного лекарственно-устойчивыми микобактериями туберкулеза, в сравнении с ломефлоксацином 85
3.2.3. Эффективность лечения противотуберкулезными препаратами модели генерализованного туберкулезного воспаления у мышей,вызванного лекарственно-устойчивыми микобактериями туберкулеза 90
3.2.4. Эффективность противотуберкулезного действия спарфлок сацина в комбинации с основными противотуберкулезными препа ратами 94
Глава IV. Результаты клинических исследований
4.1. Исследуемые пациенты 98
4.2. Оценка эффективности 101
4.3. Оценка безопасности 111
Глава V. Обсуждение результатов
5.1. Экспериментальный раздел 114
5.1.1. Токсикологические исследования 114
5.1.2. Противотуберкулезная активность и эффективность применения спарфлоксацина при лечении экспериментальной модели туберкулеза 116
5.1.3. Заключение по доклиническим исследованиям 120
5.2. Клинический раздел 121
Выводы 128
Практические рекомендации 129
Список литературы 130
