Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Характеристика липосомальных препаратов 12
1.1.1. Липосомы 12
1.1.2. Строение липосом 13
1.1.3 Свойства липосом 15
1.1.4. Преимущества липосом для применения в медицине 20
1.1.5. Методы получения липосом 21
1.1.6. Способы приготовления липосом 22
1.1.7. Стабильность липосом 25
1.1.8. Контроль качества липосомальных препаратов 26
1.2. Препараты из класса N-алкил-N-нитрозомочевины 30
1.2.1. Метилнитрозомочевина 30
1.2.2.Зарубежные противоопухолевые препараты на основе нитрозоалкимочевины 31
1.2.3.Отечественные противоопухолевые препараты из класса нитрозоалкимочевины 34
Заключение 38
Экспериментальная часть 40
Глава 2. Материалы и методы исследований 40
2.1. Материалы и Оборудование 40
2.2. Методы исследований 47
2.2.1. Методика получения многослойных OR-2011 47
2.2.2. Методика получения малых однослойных липосом OR-2011 47
2.2.3. Методика сублимационной сушки липосомальной дисперсии OR-2011 48
2.3.Химико-фармацевтические методы, используемые при разработке ипосомальных лекарственных форм OR-2011 48
2.3.1. Метод лазерной спектроскопии для определения размеров липосом OR-2011 48
2.3.2. Определение включившегося и невключившегося в липосомы OR-2011 51
2.3.3.Определение эффективности включения OR-2011 в «свежеприготовленных» липосомах 52
2.3.4.Определение перекисного окисления липидов в липосомальной лекарственной форме OR-2011 54
2.4. Изучение противоопухолевой активности липосомальных лекарственных форм OR-2011 55
2.4.1 Изучение активности липосомальных лекарственных форм OR-2011 в опытах in vitro 55
2.4.2. Изучение противоопухолевой активности липосомальной лекарственной формы OR-2011 в опытах in vivо 57
Глава 3. Обоснование и разработка липосомальной формы OR-2011 и изучение ее биофармацевтических характеристик 58
3.1. Разработка состава и технологии получения многослойных стерически стабилизованных липосом OR-2011 58
3.1.1.Получение многослойных липосом OR-2011 60
3.1.2. Получение малых однослойных липосом OR-2011 61
3.1.3. Количественное определение OR-2011 в липосомальной форме 62
3.1.4. Количественное определение OR-2011 в липосомах после лиофилизации .67
3.1.5. Определение эффективности включения OR-2011 68
3.2. Химико-фармацевтический анализ липосом OR-2011 70
3.2.1. Стандартизация малых однослойных липосом OR-2011 по размеру и внешнему виду 70
3.2.2. Определение содержания OR-2011 в липосомальной лекарственной форме.71
3.2.3. Определение эффективности включения OR-2011 в липосомы 72
3.2.4. Разработка технологии лиофилизации липосомальной дисперсии OR-2011..73
3.2.5. Стандартизация липосом OR-2011 после лиофилизации 77
3.2.5.1. Определение содержания OR-2011 в липосомальной лекарственной форме после лиофилизации 79
3.2.5.2. Определение эффективности включения OR-2011 в липосомы после лиофилизации 80
Глава 4. Разработка методики тонкослойной хроматографии и изучение стабильности лиофилизированной липосомальной лекарственной формы OR-2011 в процессе хранения 81
4.1. Тонкослойная хромотография действующего вещества и вспомогательных веществ, входящих в состав в липосомальной лекарственной форме 82
4.2. Изучение стабильности лиофилизированной липосомальной лекарственной формы OR-2011 при хранении 87
4.3. Изучение перекисного окисления липидов липосомальной формы OR-2011...89
Заключение 90
Глава 5. Изучение цитотоксической активности и противоопухолевого действия лиофилизированной липосомальной лекарственной формы OR-2011
5.1. Изучение активности липосомальной лекарственной формы OR-2011 в опытах in vitro 91
5.2. Изучение противоопухолевого действия липосомальной лекарственной формы OR- 2011 в опытах in vivo .95
Общие выводы 100
Список литературы
