Введение
Глава I. Молекулярно-генетические особенности в медуллокластомах у различных возрастных групп (обзор литературы) 11
1.1. История развития представлений о медуллобластомах 11
1.2. Патогенетические теории развития медуллобластом 13
1.2.1. Сигнальные пути, регулирующие развития мозжечка и медуллобластом 14
1.2.2. Моделирование медуллобластомьт у животных 20
1.2.3. Стволовые клетки в развитии медуллобластом 21
1.3. Клинико-диагностические особенности медуллобластом 23
1.3.1. Этиология медуллобластом 23
1.3.2. Частота встречаемости медуллобластом 24
1.3.3. Клинические аспекты медуллобластом 24
1.3.4. Диагностика медуллобластом 25
1.3.5. Структура заболеваемости медуллобластомами 26
1.3.6. Локализация медуллобластом 27
1.4. Лечение медуллобластом 27
1.4.1. Паллиативное лечение медуллобластом -..29
1.4.2. Осложнения лечения медуллобластом 30
1.4.3. Контроль заболевания 31
1.5. Патоморфология медуллобластом 32
1.6. Генетические аберрации в медуллобластомах 35
1.6.1. Изохромосома 36
1.6.2. Амплификация генов 39
1.6.3. Хромосома 6 40
1.6.4. Маркеры благоприятного прогноза 40
1.6.5. Апоптоз 40
1.6.6. Маркеры неблагоприятного прогноза 42
1.7. Прогрессия медуллобластом 44
1.8. Клинико-морфологические различия между взрослыми и детскими медуллобластом 45
Глава 2. Материал и методы исследования 48
2.1. Общая характеристика клинического материала 48
2.1.1. Формирование групп для исследования 49
2.1.2. Катам нести ческие данные 53
2.2. Методы исследования 53
2.2.1. Патоморфологическое исследование 53
2.2.2. Иммуногистохимическое исследование 54
2.2.3. Тканевые микроарреи 55
2.2.4. Флуоресцентная гибридизация in situ 56
2.2.5. Сравнительная геномная гибридизация 58
2.2.6. Экспрессиоиный профайлинг 6!
2.3. Статистический анализ данных 62
Глава 3. Результаты 65
3.1. Сравнительная геномная гибридизация 66
3.1.1. Цитогенетические хромосомные аберрации во взрослой скрининговой подгруппе 67
3.1.2. Цитогенетические хромосомные аберрации в детской скрининговой подгруппе 67
3.2. Флуоресцентная гибридизация in situ 70
3.3. Экспрессиоиный профайлинг генов 73
3.4. Статистический анализ выживаемости 79
3.5. Сравнительно-сопоставительный анализ медуллобластом у взрослых и детей 84
Глава 4. Обсуждение 88
Заключение 95
Выводы 103
