Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Синтез митоксантрона гидрохлорида 13
1.2. Связь между химической структурой и фармакологической активностью митоксантрона 18
1.3. Физико-химические свойства митоксантрона гидрохлорида 24
1.4. Методы анализа препарата 28
1.4.1. Оптические методы анализа 28
1.4.1.1. Спектрофотометрия в УФ- и видимой частях спектра 28
1.4.1.2. Инфракрасная (ИК-) спектроскопия 32
1.4.1.3. Спектроскопия комбинационного рассеяния (рамановская спектроскопия) 33
1.4.2. Анализ митоксантрона методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) 34
1.4.3. Фармакопейные методы анализа митоксантрона гидрохлорида 40
Экспериментальная часть 43
Исследование растворимости субстанции 43
Глава 2. Исследование абсорбционных характеристик в ик-, уф- и видимой областях спектра 46
2.1. Исследование ИК- спектров митоксантрона гидрохлорида 46
2.2. Спектрофотометрический анализ митоксантрона гидрохлорида 49
2.2.1. Исследование поглощения водных растворов в видимой и УФ- областях спектра в зависимости от рН среды 50
2.2.2. Изучение характера подчинения водных и водно-спиртовых растворов митоксантрона гидрохлорида закону Бугера-Ламберта-Бера 58
2.2.2.1. Исследование водных растворов митоксантрона гидрохлорида 59
2.2.2.2. Исследование растворов митоксантрона гидрохлорида, содержащих поверхностно-активные вещества (ПАВ) 66
2.2.2.3. Оптические свойства водно-спиртовых растворов митоксантрона гидрохлорида 72
2.2.2.4. Количественный анализ лекарственной формы методом спектрофотометрии 79
2.2.3. Определение прозрачности лекарственной формы 83
Выводы 86
Глава 3. Анализ чистоты субстанции митоксантрона гидрохлорида хроматографическими методами 88
3.1. Применение хроматографии в тонких слоях сорбента 88
3.1.1. Разработка методики контроля чистоты препарата 91
3.1.2. Методики аналитического контроля технологического процесса на стадиях синтеза митоксантрона гидрохлорида 99
3.2. Определение хроматографической чистоты методом ВЭЖХ 101
3.2.1. Анализ митоксантрона гидрохлорида методом ВЭЖХ в обращенно-фазовом режиме 108
3.2.2.Анализ митоксантрона гидрохлорида методом ион-парной ВЭЖХ в обращенно-фазовом режиме 110
Выводы 112
Глава 4. Титриметрический анализ субстанции митоксантрона гидрохлорида 114
4.1. Разработка методики титриметрического определения митоксантрона гидрохлорида в среде протогенных растворителей 118
4.2. Количественное определение митоксантрона гидрохлорида методом обратного титрования в неводных средах 125
4.3. Оценка результатов титриметрического анализа с использованием линейной зависимости результата определения от навески препарата 128
4.4.Сравнение прямого и обратного метода определения митоксантрона гидрохлорида в субстанции Выводы
Глава V. Другие методы контроля качества митоксантрона гидрохлорида
5.1. Качественная реакция на митоксантрона гидрохлорид
5.2. Полярографический анализ митоксантрона гидрохлорида
Выводы
Основные выводы список литературы
