Введение
ЧАСТЬ I. Истинная акантолитическая пузырчатка: этиология, патогенез, клиническая картина, современные представления о механизмах лечения
ГЛАВА 1. Обзор литературы .14
1.1. Определение ИАП, эпидемиология 14
1.2. Этиология и патогенез ИАП 14
1.3. Классификация, клинические особенности ИАП .18
1.4. Лабораторные методы обследования больных ИАП .22
1.5. Молекулярная фармакология СГК и лечение больных ИАП 22
1.5.1. Общие представления о молекулярной фармакологии СГК 22
1.6. Лечение больных ИАП 29
1.6.1. Лечение больных ИАП системными глюкокортикостероидами 29
1.6.2. Адьювантная терапия больных ИАП 32
1.7. Стероидная резистентность .41
1.7.1. Механизмы стероидной резистентности на рецепторном уровне 41
1.7.2. Механизмы стероидной резистентности на пострецепторном уровне..45
ЧАСТЬ II. Собственные исследования
ГЛАВА2. Материалы и методы 50
2.1.Общая характеристика больных 50
2.1.1. Характеристика больных ИАП, находившихся под непосредственным
наблюдением 50
2.1.2. Изучение катамнестических данных больных ИАП 52
2.1.3. Изучение клинических данных больных для определения молекулярных механизмов стероидной резистентности .53
2.2. Методы лечения 57
2.3.Методы лабораторной диагностики 57
2.3.1. Исследование молекулярных механизмов стероидной резистентности на рецепторном уровне .57
2.3.2. Исследование молекулярных механизмов стероидной резистентности на пострецепторном уровне .65
2.4.Статистическая обработка результатов исследования .74
ГЛАВА 3. Результаты исследования .74
3.1. Ретроспективный анализ историй болезни больных ИАП. 74
3.1.1. Общая характеристика клинических данных больных ИАП 74
3.1.2. Характеристика стероидчувствительных больных ИАП 91
3.1.3. Характеристика стероидрезистентных больных ИАП 103
3.1.4.Сравнительная характеристика клинических данных стероидрезистентных и стероидчувствительных больных ИАП 117
3.2. Молекулярные механизмы стероидной резистентности на рецепторном уровне у больных ИАП .131
3.2.1. Изучение уровня экспрессии мРНК - и - изоформ глюкокортикоидных рецепторов у стероидрезистентных и стероидчувствительных больных ИАП .131
3.2.2. Анализ клинических данных больных ИАП при изменении на уровне -и -изоформ глюкокортикоидных рецепторов .134
3.2.3. Изучение количества мембранных и внутриклеточных рецепторов у стероидрезистентных и стероидчувствительных больных .135
3.2.4. Анализ клинических данных больных ИАП при изменении мембранных и внутриклеточных рецепторов .138
3.3. Молекулярные механизмы стероидной резистентности на пострецепторном уровне у больных ИАП 140
3.3.1. Изучение включения меченого уридина в РНК лимфоцитов периферической крови у стероидрезистентных и стероидчувствительных больных ИАП .140
3.3.2. Анализ клинических данных больных ИАП при изменении включения Н-уридина .143
3.4. Разработка лечения больных ИАП азатиоприном при стероидной резистентности .145
3.4.1. Клинические данные при применении азатиоприна 145
3.4.2. Динамика кожных высыпаний у больных ИАП при лечении азатиоприном в сочетании с СГК .149
3.4.3. Осложнения, возникшие у стероидрезистентных больных ИАП при лечении азатиоприном в сочетании с СГК .150
3.4.4. Изучение экспрессии гена NF-kB у стероидрезистентных и стероидчувствительных больных ИАП и ее динамики на фоне терапии азатиоприном .154
3.4.5. Анализ клинических данных стероидрезистентных больных ИАП при изменении экспрессии гена NF-kB на фоне терапии азатиоприном .156
3.4.6. Определение фактора некроза опухоли у больных ИАП .160
3.4.7. Клинические примеры больных ИАП .161
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 221
Выводы .239
Практические рекомендации 241
Библиография
