Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.1 Гиперхолестеринемия как фактор риска атеросклероз-ассоциированных заболеваний 13
1.2 Семейная гиперхолестеринемия 14
1.3 Белок пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) 1.3.1 Факторы, влияющие на уровень PCSK9 в крови 19
1.3.2 Популяционные исследования, посвященные определению уровня PCSK9 в крови 24
1.3.3 Исследования, посвященные влиянию уровня PCSK9 в крови на сердечнососудистый прогноз 30
1.4 Полиморфизмы гена PCSK9 34
1.4.1 Мутации усиления функции PCSK9 35
1.4.2 Мутации потери функции PCSK9 37
1.5 Моноклональные антитела против PCSK9 40
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 50
2.1 Дизайн исследования 50
2.2 Характеристика обследованных пациентов селективной клинической группы и популяционных подгрупп, которым выполнялось биохимическое исследование уровня PCSK9 и оценка отдаленного прогноза 51
2.3 Методы биохимического исследования 57
2.4 Методы оценки отдаленных результатов 57
2.5 Характеристика обследованных пациентов, которым выполнялось молекулярно-генетическое исследование 57
2.6 Молекулярно-генетические методы исследования 58
2.7 Статистическая обработка 60
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 61
3.1 Уровни белка PCSK9 в крови и полиморфизм гена PCSK9 у мужчин и женщин с СГ 61 3.2 Уровни белка PCSK9 в крови в мужской популяции и в популяционных подвыборках мужчин с гипер- и гипохолестеринемиями 63
3.3 Молекулярно-генетический анализ rs505151, rs562556, rs11591147 гена PCSK9 в популяции и в популяционных подвыборках лиц с гипер- и гипохолестеринемиями 66
3.4 Ассоциации белка PCSK9 с rs505151, rs562556, rs11591147 гена PCSK9 и с липидными показателями крови на популяционном уровне 69
3.5 Связь уровня белка PCSK9 в крови с отдаленным неблагоприятным сердечнососудистым прогнозом 75
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 77
Заключение 88
Выводы 90
Практические рекомендации 92
Список сокращений 93
Список литературы
