Введение
Глава 1. Обзор литературы 17
1.1.Научный анализ проблемы безопасности лекарственных препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека 17
1.1.1. Анализ спектра нежелательных явлений, возникающих при применении лекарственных препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека 17
1.1.2. Оценка характеристик лекарственных препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека с позиций их влияния на системы гемостаза, комплемента, калликреин-кининовую, эритроцитарное звено гомеостаза 26
1.1.3. Анализ технологических аспектов обеспечения безопасности применения лекарственных препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека 35
1.2. Научно-методическое обеспечение контроля качества лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека и альбумина человека с позиций их влияния на системы гемостаза, комплемента, калликреин-кининовую и эритроцитарное звено гомеостаза 47
1.3. Современные подходы к стандартизации методов контроля лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека и альбумина человека 65
Выводы к главе 1 78
Глава 2. Материалы и методы исследования 80
Глава 3. Обоснование методологии стандартизации и контроля качества иммуноглобулинов и альбумина человека по специфической безопасности 93
3.1. Обоснование структурных элементов методологии стандартизации и контроля качества лекарственных препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека по специфической безопасности 93
3.2. Разработка методологических подходов к стандартизации и контролю качества лекарственных препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека по специфической безопасности 96
Выводы к главе 3 99
Глава 4. Разработка методических основ стандартизации и контроля качества лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека по тромбогенному потенциалу 100
4.1. Обоснование критериев оценки тромбогенного потенциала лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека 100
4.2. Унификация методик для оценки тромбогенного потенциала лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека in vitro и in vivo 102
4.3. Изучение тромбогенного потенциала лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека 107
Выводы к главе 4 112
Глава 5. Экспериментальные исследования по разработке методик контроля качества препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека по специфической безопасности 113
5.1. Разработка унифицированной методики контроля качества лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека по показателю «Антикомплементарная активность» 113
5.2. Разработка унифицированных методик оценки содержания антиэритроцитарных антител 121
5.3. Разработка унифицированных методик оценки содержания активатора прекалликреина 129
Выводы к главе 5 135
Глава 6 Валидация методик оценки специфической безопасности препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека 136
6.1. Обоснование методологии валидации методик, основанных на иммунобиологических реакциях 136
6.2. Разработка алгоритма и проведение валидации методик оценки содержания антиэритроцитарных антител в лекарственных препаратах из плазмы крови человека, основанных на реакциях гемагглютинации 137
6.3. Разработка алгоритма и проведение валидации методики определения антикомплементарной активности иммуноглобулинов человека, основанной на реакции связывания комплемента 139
6.4. Разработка алгоритма и проведение валидации методик определения содержания активатора прекалликреина в лекарственных препаратах иммуноглобулинов и альбумина человека, основанных на реакции амидолитического расщепления хромогенного субстрата 143
Выводы к главе 6 147
Глава 7. Исследования по стандартизации лекарственных препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека по специфической безопасности 148
7.1. Разработка стандартных образцов для контроля качества лекарственных препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека по показателям специфической безопасности 149
7.1.1. Разработка стандартного образца «Иммуноглобулина человека (антикомплементарная активность)» 149
7.1.1.1. Обоснование состава, свойств и критериев выбора кандидатов в стандартный образец для определения уровня антикомплементарной активности иммуноглобулинов человека 149
7.1.1.2. Разработка программы аттестации стандартного образца для определения уровня антикомплементарной активности иммуноглобулинов человека 152
7.1.1.3. Получение, аттестация и изучение стабильности стандартного образца «Иммуноглобулина человека (антикомплементарная активность)» 154
7.1.2. Разработка стандартного образца «Набор для определения содержания анти-А и анти-В гемагглютининов» 163
7.1.2.1. Обоснование состава и свойств стандартного образца для определения содержания гемагглютининов 163
7.1.2.2. Разработка критериев выбора кандидатов в компоненты стандартного образца для определения содержания гемагглютининов 164
7.1.2.3. Разработка программы и методик аттестации стандартного образца для определения содержания гемагглютининов 166
7.1.2.4. Получение, аттестация и изучение стабильности стандартного образца «Набор для определения содержания анти-А и анти-В гемагглютининов» 167
7.1.3. Разработка стандартного образца «Набор для определения содержания анти-D антител» 173
7.1.3.1. Обоснование состава и свойств стандартного образца для определения содержания анти-D антител 173
7.1.3.2. Разработка критериев выбора кандидатов в компоненты стандартного образца для определения содержания анти-D антител 174
7.1.3.3. Разработка программы и методик аттестации стандартного образца для определения содержания анти-D антител 175
7.1.3.4. Получение, аттестация и изучение стабильности стандартного образца «Набор для определения содержания анти-D антител» 180
7.1.4. Разработка стандартного образца «Набор для определения содержания активатора прекалликреина» 187
7.1.4.1. Обоснование состава, свойств и алгоритма разработки стандартного образца для определения содержания активатора прекалликреина 187
7.1.4.2. Разработка программы аттестации стандартного образца для определения содержания активатора прекалликреина 188
7.1.4.3. Получение, аттестация и изучение стабильности стандартного образца «Набор для определения содержания активатора прекалликреина» 189
7.2. Исследования по унифицикации порядка обеспечения воспроизводимости результатов, получаемых при контроле качества отечественных препаратов крови человека по показателям спецфической безопасности 192
7.2.1. Обоснование принципов обеспечения воспроизводимости результатов испытанийлекарственных препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека по показателям специфической безопасности 192
7.2.2. Экспериментальные исследования по подтверждению стабильности аналитической работы 194
Выводы к главе 7 197
Глава 8. Разработка методологии экспертной оценки специфической безопасности лекарственных препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека 198
8.1. Разработка принципов экспертной оценки специфической безопасности лекарственных препаратов из плазмы крови человека 198
8.2. Обоснование критериев экспертной оценки специфической безопасности лекарственных препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека 201
Выводы к главе 8 205
Заключение 206
Общие выводы 208
Список использованных сокращений и условных обозначений 211
Список литературы 213
Приложения 239
Благодарности 274
