Введение
Глава 1 Современные аспекты фармацевтического исследования каротиноидов (обзор литературы) 17
1.1 Социально-медицинская значимость каротиноидов 17
1.2 О структурных особенностях каротиноидов 21
1.3 Нормы потребления основных каротиноидов и их содержание в различных природных источниках 25
1.4 Технологические подходы к получению каротиноидов 28
1.5 Состояние и перспективы анализа каротиноидов 32
1.6 Микрокапсулирование в процессе создания лекарственных средств 40
1.7 Функциональное моделирование производственно ориентированных систем 44
Заключение по обзору литературы 48
Постановка проблемы 50
Глава 2 Объекты, материалы и методы исследования 51
2.1 Объекты, оборудование, реактивы и материалы 51
2.2 Методы исследования 55
2.3 Методики исследования и условия проведения испытаний 59
2.4 Дизайн и теоретическая модель исследования в нотации IDEF0 69
Глава 3 Теоретическое и экспериментальное обоснование технологии получения индивидуальных каротиноидов 80
3.1 Выбор индивидуальных каротиноидов и сырьевых источников для их получения 80
3.2 Обоснование влажности, режима сушки, типа измельчения сырья и экстрагентов 81
3.3 Предварительный выбор условий экстрагирования каротиноидов 88
3.4. Обобщенный способ получения каротиноидов 92
3.5 Оптимизация процесса получения индивидуальных каротиноидов методом математического планирования эксперимента 94
3.6 Частные способы получения каротиноидов 105
3.6.1 Разработка условий экстракции каротиноидов в присутствии хлорофиллов 105
3.6.1.1 Установление товароведческих показателей исходного сырья 108
3.6.1.2 Получение экстракта из листьев крапивы, содержащего суммарную фракцию каротиноидов и хлорофиллов 112
3.6.1.3 Определение количественного содержания каротиноидов и хлорофиллов в полученном суммарном экстракте 123
3.6.1.4 Выбор условий и разделение суммарного экстракта, содержащего каротиноиды и хлорофиллы 124
3.6.2. Особенность получения каротиноидов из сырья животного происхождения на примере астаксантина 130
Заключение по главе 3 135
Глава 4 Разработка методологии аналитического сопровождения технологии получения фармацевтических субстанций каротиноидов 137
4.1 Анализ каротиноидов методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса 137
4.2 Идентификация каротиноидов методом масс-спектрометрии 142
4.3 Идентификация каротиноидов методом ИК-спектроскопии 153
4.4 Анализ субстанций каротиноидов методом УФ-спектрофотометрии 158
4.5 Анализ каротиноидов хроматографическими методами 161
4.5.1 Установление подлинности субстанций каротиноидов методом тонкослойной хроматографии 161
4.5.2 Контроль содержания остаточных растворителей методом газожидкостной хроматографии 163
4.5.3 Анализ каротиноидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографией 167
4.6 Количественное определение каротиноидов в субстанциях 170
4.7 Обобщенный подход к анализу каротиноидов 171
Заключение по главе 4 176
Глава 5 Разработка технологии стабилизации субстанций каротиноидов и получение лекарственной формы на их основе 178
5.1 Выбор способа стабилизации индивидуальных каротиноидов 178
5.1.1 Выбор метода и условий микрокапсулирования индивидуальных каротиноидов 179
5.1.2 Технология получения микрокапсул с каротиноидами 201
5.2 Результаты изучения стабильности микрокапсулированных субстанций каротиноидов 204
5.3 Получение и анализ капсул на базе микрокапсулированных субстанций каротиноидов 210
5.3.1 Технология получения капсул, содержащих каротиноиды 210
5.3.2 Показатели качества капсул с каротиноидами 214
Заключение по главе 5 222
Глава 6 Совершенствование способов анализа и технологии облепихового масла 224
6.1 Исследование каротиноидного состава облепихового масла 224
6.2 Использование метода УФ-спектрофотометрии в анализе образцов облепихового масла 228
6.2.1 Анализ образцов облепихового масла, полученных по отличающимся технологиям и различными производителями (растворитель – гексан) 230
6.2.2 Анализ образцов облепихового масла, полученных по отличающимся технологиям, различными производителями (растворитель – петролейный эфир) 237
6.3 Анализ образцов облепихового масла методом ТСХ 245
6.3.1 Условия проведения ТСХ-анализа образцов облепихового масла 245
6.3.2 Результаты ТСХ-анализа образцов облепихового масла в подвижной фазе I 246
6.3.3 Результаты анализа образцов облепихового масла методом ТСХ в системе растворителей II 247
6.3.4 Результаты анализа образцов облепихового масла методом ТСХ в системе растворителей III 249
6.3.5 Результаты анализа образцов облепихового масла методом ТСХ в системе растворителей IV 250
Заключение по главе 6 253
Глава 7 Совмещенная методология изучения каротиноидов и создания лекарственных средств на их основе в нотации IDEF0 255
Заключение по главе 7 275
Общее заключение 276
Перспективные направления использования результатов диссертационного исследования 278
Список литературы 280
Приложения 341
