Введение
Глава 1 Современное состояние исследований в технологии трансдермальных лекарственных форм и терапевтических систем. Обзор литературы 21
1.1 Современный ассортимент трансдермальных лекарственных форм и терапевтических систем 22
1.2 Общая характеристика трансдермальных лекарственных форм и их современная технология 40
1.3 Пути и возможности стандартизации трансдермальных терапевтических систем 52
1.4 Современные лекарственные формы с антиоксидантами и антигипоксантами 60
1.5 Заключение по обзору литературы 63
1.6 Постановка проблемы 64
Глава 2 Объекты и методы исследования 72
2.1 Объекты исследования 72
2.2 Методы исследования 75
2.3Дизайн исследования 89
Собственные исследования
Глава 3. Выбор оптимальных составов матричных композиции с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом по результатам биофармацевтического исследования и долгосрочных испытаний стабильности 91
3.1 Разработка условий проведения биофармацевтического исследования с целью выбора оптимальной лекарственной формы 91
3.2 Выбор вспомогательных веществ по основному целевому назначению: пенетраторы, пролонгаторы, консистентные вещества 98
3.3 Создание композиций вспомогательных веществ с помощью прогнозирующего метода 102
3.4 Биофармацевтические исследования in vitro составленных композиций 116
3.5 Исследование стабильности разработанных составов 144
3.6 Обсуждение результатов 162
Глава 4 Разработка норм качества трансдермальных терапевтических систем с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен) тиосульфонатом 171
4.1 Описание и состав разработанных трансдермальных терапевтических систем 171
4.2 Реологические исследования пластырной массы 173
4.3 Определение сопротивления отслаивания сконструированных трансдермальных терапевтических систем 177
4.4 Разработка методик качественного и количественного анализа выбранной композиции и их валидационные характеристики 180
4.5 Определение однородности дозирования пластырной массы с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен) тиосульфонатом 197
4.6 Определение потери в массе при высушивании трансдермальных терапевтических систем с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом 199
4.7 Тест «Растворение» (высвобождение) для оценки степени и скорости высвобождения этилметилгидроксипиридина сукцината и натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфоната из сконструированных трансдермальных терапевтических систем 200
4.8 Определение микробиологической чистоты 209
4.9 Обсуждение результатов 209
Глава 5 Фармако-технологические исследования трансдермальных терапевтических систем с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом 212
5.1 Разработка технологической схемы производства 212
5.2 Разработка аппаратурного оформления технологического процесса 226
5.3 Валидационные характеристики технологического процесса 228
5.4 Разработка нормативной документации на трансдермальную терапевтическую систему с этилметилгидроксипиридина сукцинатом 241
5.5 Сравнительные биофармацевтические исследования in vitro и in vivo по изучению чрескожного транспорта этилметилгидроксипиридина сукцината и натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфоната из трансдермальных терапевтических систем 242
5.6 Обсуждение результатов 253
Глава 6 Сравнительные доклинические биологические и фармакодинамические исследования разработанных трансдермальных терапевтических систем с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом 256
6.1 Сравнительные доклинические биологические исследования трансдермальных терапевтических систем с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом 256
6.2 Сравнительные доклинические фармакодинамические исследования церебропротекторной активности трансдермальной терапевтической системы с этилметилгидроксипиридина сукцинатом 264
6.3 Сравнительные доклинические фармакодинамические исследования гастропротекторной активности трансдермальных терапевтических систем с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен) тиосульфонатом 273
6.4 Обсуждение результатов 290
Глава 7 Разработка методологической схемы исследований и производства трансдермальных лекарственных форм 293
7.1 Составление базовых алгоритмов исследования 293
7.2 Составление методологической схемы исследования 297
7.3 Составление методологической схемы производства 300
7.4 Рекомендации по исследованию, производству и масштабированию трансдермальных терапевтических систем 307
7.5 Обсуждение результатов 308
Общее заключение 309
Выводы 313
Список литературы 316
Приложения:
Блок 1. Конкретизация содержания главы 6 в отношении исследований раздражающего, местнораздражающего действия, гиперчувствительности кожи, морфологических её изменений на фоне применения пластырей-ТДТС.
Блок 2. Конкретизация содержания главы 6 в отношении исследований специфической фармакологической активности пластырей-ТДТС с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен) тиосульфонатом.
Блок 3. Отчёты о проведении доклинических токсикологических исследований трансдермальных терапевтических систем с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом.
Блок 4. Нормативная документация на лекарственные препараты (ФСП «Трансмексол», лабораторный регламент).
Блок 5. Патенты на изобретения, акты о внедрении и акт технологической апробации.
