Введение
Глава 1. Обзор литературы 17
1.1. Распространенность тиреоидной патологии 17
1.2. Гипоталамо-гипофизарная регуляция синтеза йодотиронинов 18
1.3. Влияние тиреоидных гормонов на метаболизм в тканях 21
1.4. Метаболизм тиреоидных гормонов в нейральных тканях 24
1.4.1. Структурные дефекты центральной нервной системы, вызванные индукцией гипотиреоза 24
1.4.2. Роль тиреоидных гормонов в нейрогенезе 25
1.4.3. Влияние тиреоидных гормонов на клеточную миграцию 26
1.4.4. Влияние тиреиодных гормонов на процессы миелинизации 29
1.5. Метаболизм тиреоидных гормонов в ЦНС 30
1.5.1. Общие механизмы метаболизма йодотиронинов 30
1.5.2. Метаболизм тиреоидных гормонов в ЦНС плода 31
1.5.3. Экспрессия и тканеспецифичное распределение дейодиназ 32
1.6. Роль различных изоформ дейодиназ в метаболизме ТГ в тканях головного мозга 33
1.6.1. Роль дейодиназы 2-ого типа в тканях головного мозга 33
1.6.2. Роль дейодиназы 3-ого типа в тканях головного мозга 35
1.7. Транспорт ТГ в центральной нервной системе 37
1.7.1. Барьеры головного мозга 37
1.7.2. Клеточные транспортеры для гормонов щитовидной железы 38
1.7.3. Регуляция метаболизма йодотиронинов в тканях головного мозга 39
1.7.4. Рецепторы ТГ в ЦНС 41
Глава 2. Материалы и методы исследования 45
2.1. Общий дизайн экспериментальных исследований 45
2.1.1. Экспериментальные модели гипо- и гипертиреоза 45
2.1.1.1. Животные и их содержание 45
2.1.1.2. Регистрация беременности 47
2.1.1.3. Лекарственные субстанции для индукции гипо и гипертиреоза 48
2.1.1.4. Постановка экспериментов 48
2.2. Методы иммуногистохимических исследований 49
2.2.1. Выявление комплекса антиген-антитело на гистологических препаратах 49
2.2.2. Окраска авидин-биотиновым методом 49
2.2.3. Фиксация 50
2.2.4. Депарафинирование и обезвоживание 50
2.2.5. Дополнительная обработка срезов перед окрашиванием 51
2.2.6. Определение уровней экспрессии 53
2.2.7. Статистическая обработка результатов иммуногистохимического исследования 54
2.3. Биохимические методы исследования биогенных аминов 54
2.4. Выполнение электронной микроскопии 55
2.4.1. Изготовление препаратов для выполнения электронной микроскопии 55
2.4.2. Выполнение электронограмм 56
2.5. Изучение свободного поведения лабораторных животных 56
2.5.1. Методология изучения свободного поведения лабораторных животных 56
2.6. Методы клинических исследований 57
2.6.1. Общий дизайн клинического исследования 57
2.6.2. Критерии включения и исключения из исследования 58
2.6.3. Предварительное анкетирование перед включением в исследование 59
2.6.4. Исследование распространенности депрессивных расстройств 60
2.6.5. Лабораторное обследование родильниц 62
2.6.6. Клиническая характеристика родильниц, включенных в исследование 62
2.6.7. Статистические методы клинического исследования 68
Глава 3. Результаты собственных исследований 69
3.1. Изменение массы тела лабораторных животных с медикаментозно индуцированным гипо- и гипертиреозом 69
3.1.1. Изменение окраса шерсти лабораторных животных с медикаментозно индуцированным гипо- и гипертиреозом 71
3.1.2. Результаты исследования индивидуального поведения в тесте «открытое поле» лабораторных животных с медикаментозно индуцированным гипо- и гипертиреозом 72
3.1.3. Содержание моноаминов в различных структурах головного мозга при измененном тиреоидном статусе 77
3.2. Экспрессия маркеров пролиферации и ангиогенеза 83
3.3. Электронная микроскопия коры головного мозга 85
3.3.1. Контроль 85
3.4. Гипотиреоз 89
3.5. Гипертиреоз 108
3.6. Распространенность послеродовой депрессии 121
Глава 4. Обсуждение результатов 138
4.1. Обсуждение результатов экспериментальных исследований 138
4.1.1. Изменение фенотипа под влиянием длительно протекающего тиреоидного статуса 139
4.1.2. Изменение свободного поведения лабораторных животных при влиянии длительно протекающего тиреоидного статуса 144
4.1.3. Морфо-функциональные изменения в ЦНС под влиянием медикаментозно индуцированного гипо- и гипертиреоза 147
4.2. Обсуждение результатов клинического исследования 152
Выводы 159
Практические рекомендации 161
Список сокращений, условных обозначений и терминов 162
Список литературы 166
Приложение 1 191
Приложение 2 197
