Введение
Глава I. Современные представления о патогенезе сахарного диабета 2 типа и способах его коррекции 15
1.1. К патогенезу инсулиннезависимого сахарного диабета и его осложнений 16
1.2. Современные методы медикаментозной терапии инсулиннезависемого сахарного диабета 27
1.3. Клеточные технологии в коррекции клинических проявлений сахарного диабета 32
1.3.1. Терапия фетальными, неонатальными и взрослыми островковыми клетками поджелудочной железы 33
1.3.2. Коррекция стволовыми клетками 37
Глава II. Материалы и методы исследования 50
2.1. Характеристика экспериментального материала 50
2.2.Технология проведения культуральных исследований 56
2.2.1. Получение и ведение культур гемопоэтических клеток костного мозга (мононуклеарной фракции) 56
2.2.2. Получение и ведение культур мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга 58
2.2.3. Получение первичной смешанной культуры клеток костного мозга1 (без фракционирования и культивирования) 61
2.2.4. Подготовка клеточного материала для трансплантации 62
2.3. Методы исследования 63
2.3.1. Методы биохимического исследования крови 63
2.3.2. Методы морфологического исследования органов 65
2.3.3. Метод исследования гистосовместимости доноров и реципиентов...69
2.4. Методы статистической обработки 70
Глава III. Мутантные мыши линии C57BL/KsJYLeprdb/+ - генетическая модель сахарного диабета 2 типа 70
3.1. Клиническая и биохимическая характеристика генетической модели сахарного диабета 2 типа у мутантных мышей линии B/Ks-Leprdb/+ 70
3.2. Морфологические изменения в паренхиме внутренних органов при сахарном диабете 2 типа у мутантных мышей линии B/Ks-Lepr /+ 75
Глава IV. Трансплантация клеток костного мозга при сахарном диабете 2 типа на стадии выраженных патогенетических нарушений в организме (введение ККМ на 3 и 4 месяце после рождения) 84
4.1. Динамика показателей клинического состояния животных с сахарным диабетом 2 типа после введения аллогенных клеток костного мозга 84
4.1.1. Результаты однократного введения аллогенных клеток костного мозга черезЗмесяца после их рождения 84
4.1.2 Результаты многократного введения аллогенных клеток костного мозга мышам с сахарным диабетом.через 4 месяца после их рождения 89
4.2. Динамика показателей клинического состояния животных с сахарным-диабетом 2 типа после введения изогенных клеток костного мозга 95
4.3. Влияние клеток- костного мозга на коррекцию морфологических изменений в паренхиме внутренних органов у мышей с генетической моделью сахарным диабетом 2 типа 102
Глава V. Трансплантация клеток костного мозга при сахарном диабете 2 типа на начальной стадии формирования патогенетических нарушений в организме (введение клеток костного мозга на 30-35 день после рождения) 126
5.1. Динамика показателей клинического состояния животных с генетической моделью сахарным диабетом 2 типа 126
5.2. Морфологическая характеристика- паренхимы, внутренних органов у мышей с генетической моделью сахарным диабетом 2 типа на фоне раннего введения алло- или изогенных клеток костного мозга (через 30-35 суток после рождения) 134
Глава VI. Обсуждение полученных результатов 144
Выводы 156
Практические рекомендации 158
Литература 159
