Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы .15
1.1. Современные представления о роли митохондрий в патологии человека .15
1.2. Многообразие метаболических отклонений при митохондриальной дисфункции. Общая характеристика биохимических маркеров нарушения функции митохондрий 19
1.3. Триметиллизин – продукт метилирования остатков лизина в белках и субстрат для биосинтеза эндогенного карнитина .26
1.4. PGC1a – ключевой фактор регуляции функции митохондрий .30
1.5. Нарушение функции митохондрий при сердечно-сосудистых заболеваниях 34
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 42
2.1. Пациенты 42
2.2. Материал исследования 43
2.3. Реактивы .43
2.4. Приборная база и расходные материалы 45
2.5. Определение уровня карбоновых кислот 46
2.5.1. Молочная кислота .46
2.5.2 Пировиноградная кислота .46
2.6. Определение концентрации белков .47
2.6.1 PGC1a .47
2.6.2. Цитохром С .48
2.6.3. ИФР-1 .49
2.6.4. РСБ-
4 2.7. Определение спектра аминокислот .50
2.8. Определение уровня триметиллизина .51
2.9. Рутинные биохимические показатели .57
2.10. Статистическая обработка данных 57
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение .58
3.1. Значения стандартных биохимических показателей у обследованных пациентов 58
3.2. Метаболические проявления митохондриальной дисфункции у пациентов с начальной стадией сердечной недостаточности
3.2.1. Содержание молочной и пировиноградной кислот .58
3.2.2. Особенности аминокислотного спектра пациентов . 63
3.2.3. Выход цитохрома С в кровоток у пациентов 65
3.3. Уровни эндогенного метаболита, лимитирующего синтез карнитина и транспорт жирных кислот в тканях, – триметиллизина .67
3.4. PGC1a в качестве системного маркера функции митохондрий 72
Заключение .80
Выводы .84
Практические рекомендации .85
Список литературы
