ВВЕДЕНИЕ ................................................................................................................................ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ......................................................................................... 10
1.1 Эпидемиология и диагностика церебральной микроангиопатии ................................. 10
1.2. Факторы риска и механизмы развития церебральной микроангиопатии с
когнитивными расстройствами .............................................................................................. 15
1.3. Роль воспаления в развитии церебральной микроангиопатии..................................... 21
1.3.1. Определение понятий системное воспаление, локальное воспаление и
нейровоспаление ...................................................................................................................... 21
1.4. Нейровоспаление – потенциальный механизм формирования коморбидности
сосудистой и нейродегенеративной патологии .................................................................... 31
1.5. Определение экспрессии генов на анализаторе NanoString nCounter ......................... 37
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................................... 40
2.1. Клинико-нейровизуализационная характеристика групп исследования .................... 40
2.2. Лабораторные методы исследования.............................................................................. 47
2.2.1. Формирование оригинальной панели генов, ассоциированных с воспалением, для
NanoString nCounter ................................................................................................................. 47
2.2.2. Оценка экспрессии генов на оригинальной панели для NanoString nCounter......... 48
2.2.3. Оценка экспрессии генов методом обратной транскрипции с последующей
количественной ПЦР в реальном времени............................................................................ 50
2.3. Статистическая обработка полученных результатов.................................................... 53
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ..................................................................... 55
3.1. Клинико-нейровизуализационная характеристика основной и контрольной групп . 55
3.2. Молекулярно-генетическое исследование: оценка экспрессии генов при
церебральной микроангиопатии............................................................................................. 62
3.2.1. Сопоставление экспрессии генов при церебральной микроангиопатии и в группе
контроля.................................................................................................................................... 64
3
3.2.2. Сопоставление факторов риска, клинических и нейровизуализационных
проявлений церебральной микроангиопатии с экспрессией генов .................................... 66
3.2.3. Подтверждение результатов методом количественной ПЦР в реальном времени. 76
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ............................................................. 77
ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................................................................ 93
ВЫВОДЫ.................................................................................................................................. 95
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................................................. 96
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ........................................... 97
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................................................... 99
ПРИЛОЖЕНИЯ ..................................................................................................................... 144
