Введение
1. Введение 6
1.1 Актуальность исследования 6
1.2. Цель и задачи работы 11
1.3. Научная новизна работы 11
1.4. Научно-практическое значение работы 12
2. Обзор литературы 14
2.1. Введение 14
2.2. Современные представления о механизмах памяти 15
2.3. Данные, противоречащие интерпретации экспериментально вызванных амнезий как нарушений формирования и хранения памяти 23
2.4. Альтернативные гипотезы о механизмах формирования и поддержания долговременной памяти 24
2.4.1. Исследования неирогенеза в мозге птиц и млекопитающих, как возможного механизма долговременной пластичности 25
2.4.2. Исследования участия синтеза ДНК в формировании долговременной памяти 33
2.4.2.1. Амнестические эффекты ингибиторов синтеза ДНК и нуклеотидных аналогов, обладающих антиметаболитными свойствами 33
2.4.2.2. Исследования индукции синтеза ДНК в мозге под влиянием обучения 36
2.4.2.3. Исследования «метаболической ДНК» 38
2.4.2.4. Обратная транскрипция как возможный механизм поддержания долговременной памяти 40
2.4.2.5. Негомологичное соединение концов ДНК (NHEJ) как возможный механизм долговременной памяти 41
2.4.3. Модификации гистонов и ДНК как возможные механизмы поддержания долговременной памяти 43
2.5. Влияние галогенизированных нуклеотидных аналогов 5-йодо-2- дезоксиуридина (Idil) и 5-бромо-2-дезоксиуридина (BrdU) на клеточные функции 46
2.6. Раннєє обучение у цыплят и процессы системогенеза 49
2.6.1. Раннее пищевое обучение у цыплят 50
2.6.2. Пассивное избегание м вкусовая аверсия -экспериментальные модели обучения у цыплят,
основанные на пищевой функциональной системе 52
2.6.3. Импринтинг и функциональная система следования за матерью 53
2.7. Резюме и экспериментальные задачи
настоящей работы 55
3. Методика 57
3.1. Объект исследования 57
3.2. Вводимые вещества и способы инъекций 57
3.3. Исследование амнестического действия нуклеотидных аналогов 57
3.3.1. Обучение в модели импринтинга 57
3.3.2. Пространственное обучение в лабиринте 59
3.3.3. Обучение в модели вкусовой аверсии 59
3.3.4. Обучение в модели пассивного избегания 60
3.4. Иммуногистохимическое выявление клеток, включивших 5-бромо-2-
дезоксиуридин при обучении 60
3.4.1. Исследование включения BrdU при обучении 60
3.4.1.1. Вкусовая аверсия 60
3.4.1.2. Импринтинг 62
3.4.2. Иммуногистохимическая детекция включения BrdU
клетками мозга 62
3.4.3. Обработка иммуногистохимических данных 64
3.5. Статистическая обработка данных 64
4. Результаты . 65
4.1. Влияние «антиметаболитов» и ингибиторов синтеза ДНК на формирование долговременной памяти у цыплят при обучении в различных моделях 65
4.1.1. Влияние 5-йодо-2-дезоксиуридина на формирование памяти при обучении в различных моделях 65
4.1.1. а) Импринтинг 65
4.1.1. б) Пространственное обучение в лабиринте 67
4.1.1. в) Вкусовая аверсия 68
4.1.1. г) Пассивное избегание 72
4.12. Влияние препаратов, действие которых направлено на нарушение синтеза ДНК или её последующей репликации / транскрипции, на формирование памяти при обучении вкусовой аверсии 73
4.1.2. а) Амнестические эффекты 5-бромо-2-дезоксиуридина (BrdU)
при обучении цыплят вкусовой аверсии 73
4.1.2. б) Амнестические эффекты субстратных ингибиторов синтеза ДНК при обучении цыплят вкусовой аверсии 74
4.2. Влияние обучения вкусовой аверсии на включение 5-бромо-2-дезоксиуридина (BrdU) в ДНК клеток мозга цыплят 76
4.2.1. Влияние обучения вкусовой аверсии на включение 5-бромо-2-дезоксиуридина (BrdU) в ДНК клетками мозга, измеренное через 2 ч после обучения 78
4.2.2. Влияние обучения вкусовой аверсии на включение 5-бромо-2-дезоксиуридина (BrdU) в ДНК клеток мозга, измеренное через 24 ч после обучения 85
4.2.3. Качественный анализ фенотипа клеток IMM, включивших BrdU через 2 ч после обучения 90
4.2.4. Влияние импринтинга на включение 5-бромо-2-дезоксиуридина (BrdU) в ДНК клетками мозга через 2 ч после обучения 92
5. Обсуждение 94
5.1. Влияние «антиметаболитов» и ингибиторов синтеза ДНК на формирование памяти у цыплят при обучении в различных моделях 94
5.2. Влияние обучения вкусовой аверсии на включение BrdU в ДНК клеток мозга цыплят через 2 ч после обучения 103
5.3. Влияние обучения вкусовой аверсии на включение BrdU в ДНК клеток мозга цыплят через 24 ч после обучения 108
5.4. Влияние импринтинга на включение BrdU в ДНК
клеток мозга цыплят через 2ч после обучения 114
5.5. Заключение 115
6. Выводы 117
7. Список литературы 118
