Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 11
1.1. Оценка взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств. 11
1.1.1. Оценка качества, эффективности и безопасности. 12
1.1.2. Взаимозаменяемость воспроизведенных ЛС. Виды эквивалентности воспроизведенных ЛС. 14
1.2. Оценка эквивалентности in vitro, биофармацевтическая растворимость субстанций и тест сравнительной кинетики растворения лекарственных форм. 21
1.2.1. Теоретические основы – биофармацевтическая классификационная система (БКС). 25
1.3. Выбор объектов исследования и их клиническое значение . 33
Выводы по главе. 37
Экпериментальная часть 38
ГЛАВА 2. Определение растворимости субстанций темозоломида, иматиниба и капецитабина 38
2.1. Материалы и методы. 38
2.1.1. Объекты исследования. 38
2.1.2. Оборудование. 38
2.1.3. Реактивы 39
2.1.4. Субстанции 39
2.1.5. Нормативная документация 39
2.1.6. Среды растворения. 40
2.1.7. Растворы стандартов. 41
2.1.8. Обработка результатов изучения биофармацевтической растворимости субстанций 48
2.2. Изучение растворимости субстанции темозоломида 49
2.3. Изучение растворимости субстанции иматиниба 52
2.4. Изучение растворимости субстанции капецитабина 54
Выводы по главе. 57
ГЛАВА 3. Изучение высвобождения темозоломида, иматиниба и капецитабина из твердых дозированных лекарственных форм в условиях in vitro (тест сравнительной кинетики растворения). 58
3.1. Материалы и методы 58
3.1.1. Объекты исследования 58
3.1.2. Нормативная документация 62
3.1.3. Среды растворения. 62
3.1.4. Растворы стандартов. 63
3.1.5. Обработка результатов изучения теста сравнительной кинетики растворения 68
3.2. Изучение высвобождения темозоломида из капсул в условиях in vitro . 69
3.3. Изучение высвобождения иматиниба из капсул в условиях in vitro. 74
3.4. Изучение высвобождения капецитабина из таблеток в условиях in vitro. 78
Выводы по главе. 81
Общие выводы. 82
Литература. 84
