Введение
1. Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма: современные подходы к вакцинации против пневмококковой инфекции (обзор литературы) 18
1.1. Эпидемиологические данные по хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астме (БА) 18
1.2. ХОБЛ: этиология и особенности иммунопатогенеза 19
1.3. Этиология и особенности иммунопатогенеза БА 28
1.4. Микробиологические аспекты ХОБЛ и БА 36
1.5. Вопросы вакцинопрофилактики больных ХОБЛ и БА против респираторных инфекций 41
1.6. Вакцины и вакцинация против пневмококковой инфекции .44
1.6.1. Вакцинация против пневмококковой инфекции с использованием препарата ПКВ7 .45
1.6.2. Вакцинация против пневмококковой инфекции с использованием препарата ПКВ10 .47
1.6.3. Вакцинация против пневмококковой инфекции с использованием препарата ПКВ13 48
1.6.4. Вакцинация против пневмококковой инфекции с использованием препарата ППВ23 .56
1.7. Заключение по обзору литературы .58
2. Материалы и методы исследования 61
2.1. Общая характеристика исследуемых групп и используемых схем вакцинации против пневмококковой инфекции . 61
2.2. Характеристика вакцинных препаратов против пневмококковой инфекции 71
2.3. Методы определения показателей врожденного и адаптивного иммунитета..71
2.4. Микробиологическое исследование мокроты 74
2.5. Методика проведения спирометрии 75
2.6. Методика оценки нежелательных (системные и местные) и серьезных нежелательных явлений при вакцинации .75
2.7. Методика определения клинической эффективности вакцинации .76
2.8. Методика оценки качества жизни, связанного со здоровьем, и уровня контроля заболевания у пациентов с ХОБЛ и БА 78
2.9. Статистическая и математическая обработка полученных данных .79
3. Результаты собственных исследований (краткосрочное) в течение одного года наблюдения больных с ХОБЛ и БА 81
3.1. Оценка безопасности вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с ХОБЛ и БА в течение одного года 81
3.1.1. Частота возникновения местных и системных реакций у вакцинированных пациентов с ХОБЛ 81
3.1.2. Частота возникновения местных и системных реакций у вакцинированных пациентов с БА 82
3.2. Оценка клинического эффекта в течение года после применения различных схем и вакцин против пневмококковой инфекции у пациентов с ХОБЛ и БА .85
3.2.1. Характеристика клинического течения ХОБЛ с оценкой количества обострений, госпитализаций, курсов антибактериальной химиотерапии у привитых пациентов 85
3.2.2. Характеристика клинического течения БА с оценкой количества обострений, госпитализаций, курсов антибактериальной химиотерапии у привитых пациентов .89
3.3. Динамика функциональных показателей у вакцинированных против пневмококковой инфекции больных с ХОБЛ и БА исходно, через 6 и 12 месяцев 93
3.3.1. Показатели спирометрии у иммунизированных больных с ХОБЛ 93
3.3.2. Показатели спирометрии у иммунизированных больных с БА 98
3.4. Микробиоценоз мокроты исходно, через 6 и 12 месяцев после вакцинации против пневмококковой инфекции с использованием различных схем и вакцин в наблюдаемых группах пациентов 100
3.4.1. Изменение микробиоценоза мокроты у вакцинированных пациентов с ХОБЛ 100
3.4.2. Изменение микробиоценоза мокроты у вакцинированных пациентов с БА 103
3.5. Динамика показателей качества жизни, связанного со здоровьем, и уровня контроля заболевания у пациентов с ХОБЛ и БА до, через 6 и 12 месяцев после примения различных схем и вакцин против пневмококковой инфекции .107
3.5.1. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, по данным вопросника CAT у привитых пациентов с ХОБЛ 107
3.5.2. Определение уровня контроля заболевания с применением вопросника ACQ-5 у привитых пациентов с БА 109
3.6. Активация маркеров врожденного и адаптивного иммунитета у привитых полисахаридной или конъюгированной полисахаридной вакцинами против пневмококковой инфекции больных с ХОБЛ и БА в течение года после вакцинации .110
4. Результаты собственных исследований (долгосрочное) в течение четвертого года наблюдения больных с ХОБЛ и БА 129
4.1. Оценка клинического эффекта иммунизации у пациентов с ХОБЛ и БА через 4 года после применения различных схем вакцинации против пневмококковой инфекции .129
4.1.1. Оценка количества обострений, госпитализаций, курсов антибактериальной химиотерапии у ранее вакцинированных пациентов с ХОБЛ 129
4.1.2. Оценка количества обострений, госпитализаций, курсов антибактериальной химиотерапии у ранее вакцинированных пациентов с БА 135
4.2. Отдаленные (через 4 года) результаты показателей функциональных тестов после вакцинации против пневмококковой инфекции 141
4.2.1. Показатели спирометрии у иммунизированных больных с ХОБЛ .141
4.2.2. Показатели спирометрии у иммунизированных больных с БА .143
4.3. Характеристика микробиоценоза мокроты через 4 года у больных с ХОБЛ и БА, привитых с использованием различных схем вакцинации против пневмококковой инфекции 145
4.3.1. Результаты исследования микробиоценоза мокроты у ранне привитых пациентов с ХОБЛ 145
4.3.2. Результаты исследования микробиоценоза мокроты у ранее привитых пациентов с БА .146
4.4. Качество жизни, связанное со здоровьем, и уровень контроля заболевания у пациентов с ХОБЛ и БА спустя 4 года после применения различных схем и вакцин против пневмококковой инфекции 148
4.4.1. Показатели качества жизни, связанного со здоровьем, у ранее вакцинированных пациентов с ХОБЛ 148
4.4.2. Показатели уровня контроля заболевания у ранее вакцинированных пациентов с БА 149
4.5. Отдаленные результаты экспрессии CD45RO антигена на лимфоцитах крови у вакцинированных 4 года назад против пневмококковой инфекции больных с ХОБЛ и БА с использованием полисахаридной или конъюгированной полисахаридной вакцин .150
Заключение 154
Список сокращений 174
Список литературы .177
Приложение .222
