Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 20
1.1. Современные представления о патогенезе ВИЧ инфекции 20
1.2. Репликация ВИЧ 21
1.3. Причины и механизмы развития иммунодефицита при ВИЧ-инфекции 1.4. Показатели иммунопатогенеза (CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов) на разных стадиях ВИЧ-инфекции и их значение 29
1.5. Пути передачи ВИЧ и их патогенетическое значение 32
1.6. Варианты клинического течения ВИЧ-инфекции 39
1.7. Принципы подходов к выбору схемы АРВТ и критерии оценки ее эффективности 45
1.8. Роль приверженности пациентов и ее влияние на эффективность и безопасность АРВТ 52
1.9. Предикторы клинического течения ВИЧ-инфекции и ответа на терапию 1.10. Роль вирусной нагрузки в период острой ВИЧ инфекции и ее прогностическое значение 62
1.11. Количественные и качественные иммунологические показатели 64
1.12. Влияние генетического варианта ВИЧ-1 на патогенез 66
1.13. Другие факторы, ассоциированные с прогрессированием ВИЧ-инфекции 67
1.14. Аллели генома человека, ассоциированные с ВИЧ-инфекцией 70
1.15. Генетические особенности, влияющие на характер естественного патогенеза ВИЧ-инфекции 71
1.16. Генетические факторы влияющие на эффективность и развитие осложнений от АРВТ при лечении ВИЧ-инфекции 74
1.17. Наиболее часто встречаемые причины и виды осложнений АРВТ 76
1.18. Реакция гиперчувствительности 80
1.19. Другие осложнения применения АРВТ 84
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 87
2.1. Методики исследования 87
2.2. Первичная диагностика ВИЧ-инфекции
2.3. Общеклинические методы 92
2.4. Вирусологические методы 95
2.5. Иммунологические и серологические методы 96
2.6. Критерии распределения изучаемых пациентов на клинические группы 96
2.7. Биохимические методы исследования 102
2.8. Анализ хромосомных генов человека 1 2.8.1. Исследование аллеля HLA-B 5701 103
2.8.2. Анализ аллелей G2677T/A, C3435T, C1236T 104
2.8.3. Анализ геномной ДНК человека 110
2.8.4. Фенотипирование 110
2.9. Методика двухэтапного консультирования при подготовке к началу
терапии 111
2.10. Методы статистического анализа 114
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 115
3.1. Клинические характеристики исследуемой популяции 115
3.2. Вирусологические характеристики больных в исследуемых группах 131
3.3. Иммунологические характеристики исследованных группах 135
3.4. Анализ сроков начала терапии у больных исследуемых групп 1 3.5. Результаты индивидуального биохимического мониторинга пациентов в зависимости от принимаемой схемы АРВТ 150
3.6. Анализ влияния двухэтапного консультирования на приверженность к терапии ВИЧ-инфекции, полученные результаты и их обсуждение 160
3.7. Индивидуальные генетические факторы пациентов, влияющие на патогенез и терапию ВИЧ-инфекции 164
3.7.1.Исследование аллеля HLA-B 5701 164
3.7.2. Анализ аллелей G2677T/A, C3435T, C1236T 166
3.7.3. Анализ геномной ДНК человека 169
3.7.4. Генетические ассоциации с действием антиретровирусных препаратов 177
3.7.5. Оценка влияния комплексного персонифицированного подхода к выбору схемы АРВТ на эффективность и безопасность терапии 179
Обсуждение результатов и заключение 187
Выводы: 208
Практические рекомендации: 209
Рекомендуемый алгоритм и спектр биохимических исследований крови пациентов по отношению к АРВТ: 211
Список сокращений 215
Список литературы 217
