Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1 Введение 12
1.2 АНЦА-ассоциированные васкулиты 12
1.3 Венозные тромбоэмболические осложнения 13
1.4 ВТЭО при АНЦА-ассоциированных васкулитах 16
1.5 Механизмы развития тромбоза при АНЦА-ассоциированных васкулитах 20
1.6 Полиморфизмы генов системы гемостаза 1.6.1 FV 27
1.6.2 FII (протромбин) 28
1.6.3 Фактор VII 29
1.6.4 Фибриноген (FGB) 30
1.6.5 Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) 31
1.6.6 Ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) 32
1.6.7 FXIII 33
1.6.8 ITGA2 и ITGB3
1.7 Полиморфизмы генов тромбофилии АНЦА-ассоциированных васкулитах 35
1.8 Заключение 35
ГЛАВА 2. Материалы и методы 37
2.1 Характеристика обследованных групп пациентов 37
2.2 Методика генетического исследования
2.2.1 Выделение ДНК 39
2.2.2 Полимеразная цепная реакция (ПЦР) 40
2.3 Статистический анализ данных 41
ГЛАВА 3. Результаты исследования 42
3.1 Скрининг бессимптомных ТГВ у пациентов с ААВ и в общей популяции 42
3.1.1 Бессимптомные ТГВ в группе пациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами и в контрольной группе. 42
3.1.2 Характеристики обследованной когорты пациентов с ААВ 43
3.1.3 Сравнение пациентов с АНЦА-васкулитами с бессимптомными дистальными ТГВ и без ТГВ 44
3.2 Венозные тромбозы в популяции больных с АНЦА-ассоциированными васкулитами 48
3.2.1. Характеристика обследованной популяции 49
3.2.2 Различные венозные тромбозы у пациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами 50
3.2.3 Частота ВТЭО 53
3.2.4 Факторы риска ВТЭО 55
3.2.5 Тромбозы поверхностных вен 60
3.2.6 Венозные тромбозы других локализаций 62
3.3 Анализ генетических полиморфизмов 65
3.3.1 Характеристики когорты пациентов, частота различных аллельных вариантов 65
3.3.2 Клинические характеристики пациентов при различных полиморфизмах 68
3.3.3 Генетические полиморфизмы у пациентов с ВТЭО 77
3.4 Анализ совместного влияния генетических полиморфизмов и клинических признаков на
вероятность развития ВТЭО 83
ГЛАВА 4. Обсуж CLASS д CLASS ение результатов 91
