Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Клиническая характеристика больных аортальным стенозом 14
1.2. Возможности оценки состояния аортального клапана и миокарда при помощи эхокардиографического обследования и глобальной продольной деформации у больных аортальным стенозом 18
1.3. Роль молекулярно-генетических факторов фиброза и воспаления в патогенезе аортального стеноза 23
1.3.1. Многофункциональный цитокин: трансформирующий фактор роста 1 28
1.3.2. Многофункциональный цитокин: фактор некроза опухоли 29
1.3.3. Провоспалительные цитокины и роль интерлейкина-10 31
1.3.4. Проостеогенный и профибротический цитокин остеопонтин 33
1.4. Роль клинических, инструментальных и лабораторных параметров в прогнозировании неблагоприятных исходов больных аортальным стенозом 35
Глава 2. Характеристика больных и методы исследования 38
2.1. План исследования 38
2.2. Характеристика всей группы больных 42
2.3. Инструментальные методы исследования 46
2.3.1. Электрокардиография 46
2.3.2. Трансторакальная эхокардиография 47
2.3.3. Оценка глобальной продольной деформации 48
2.4. Лабораторные методы исследования 49
2.5. Исследование генетических полиморфных маркеров 50
2.6. Статистическая обработка данных 52
Глава 3. Результаты исследования 54
3.1. Сравнительная характеристика больных в зависимости от тяжести порока 54
3.1.1. Сравнительная клиническая и инструментальная характеристика больных в зависимости от тяжести порока 54
3.1.2. Сравнительная характеристика биохимических показателей больных аортальным стенозом в зависимости от тяжести порока 59
3.1.3. Исследование полиморфных маркеров генов фиброза, воспаления и кальцификации у больных аортальным стенозом различной степени тяжести 60
3.2. Параметры глобальной продольной деформации левого желудочка в зависимости от тяжести порока 62
3.3. Оценка клинического течения заболевания по данным двухлетнего наблюдения 65
3.3.1.Анализ клинических, инструментальных, генетических и биохимических факторов, ассоциированных с развитием неблагоприятных исходов 67
3.3.1.1. Анализ факторов, ассоциированных со всеми фатальными исходами 67
3.3.1.2. Анализ факторов, ассоциированных с сердечно-сосудистыми фатальными исходами 72
3.3.1.3. Анализ факторов, ассоциированных с «любым» первым неблагоприятным исходом 76
3.3.1.4. Анализ влияния факторов на развитие исхода, ассоциированного с хронической сердечной недостаточностью 82
3.4. Анализ факторов, ассоциированных с развитием неблагоприятных исходов у больных с сохраненной систолической функцией левого желудочка 87
3.5. Расчет прогностических моделей риска комбинаций неблагоприятных исходов 96
3.5.1. Модель расчета риска развития всех фатальных исходов 96
3.5.2. Модель расчета риска «любого» первого неблагоприятного исхода 98
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 101
4.1. Репрезентативность изучаемой группы больных АС различной степени тяжести по клиническим, инструментальным, лабораторным и генетическим характеристикам 101
4.2. Оценка структурно-функциональных особенностей миокарда левого желудочка у больных аортальным стенозом различной степени тяжести с сохраненной систолической функцией левого желудочка при помощи метода глобальной продольной деформации 102
4.3. Взаимосвязь клинических, инструментальных и биохимических факторов с развитием неблагоприятных исходов больных АС 104
4.4. Взаимосвязь генетических факторов с развитием неблагоприятных исходов больных АС 109
4.5. Взаимосвязь параметров глобальной продольной деформации у больных аортальным стенозом с сохраненной систолической функцией левого желудочка с развитием неблагоприятных исходов 115
4.6. Модели расчета риска развития неблагоприятных исходов у больных аортальным стенозом 116
Выводы 120
Практические рекомендации 121
Перспективы дальнейшей разработки темы 121
Список литературы 123
