Введение
1. Литературный обзор 9
1.1. Мобильность ионных каналов и виды пластичности нервной клетки 9
1.2. Клеточный аналог привыкания 11
1.3. Эндо- и экзоцитоз ионных каналов и механизмы пластичности нервной клетки 13
1.3.1. Роль моторных белков в эндо- и экзоцитозе ионных каналов 13
1.3.1.1. Кинезин – моторный белок антероградного транспорта .16
1.3.1.1.1. Строение кинезина 16
1.3.1.1.2. Механизм движения кинезина .17
1.3.1.2. Динеин – моторный белок ретроградного транспорта 18
1.3.1.2.1. Строение динеина .18
1.3.1.2.2. Механизм движения динеина 19
1.3.1.3. Миозин – моторный белок актиновых микрофиламентов .19
1.3.1.3.1. Особенности строения миозина .19
1.3.2. Роль моторных белков в механизмах пластичности нейрона 20
1.3.2.1. Высвобождение медиатора в пресинаптическом окончании 20
1.3.2.2. Возбуждающие рецепторы .25
1.3.2.3. Тормозные рецепторы 29
1.3.2.4. Перестройка актинового цитоскелета 31
1.3.2.5. Сигнальные молекулы, участвующие в рециклировании рецепто-ров 32
1.3.2.6. Рецепторы нейротрофинов 34
1.4. Латеральная диффузия ионных каналов и механизмы пластичности нервной клетки 36
1.4.1. Ультраструктура плазмалеммы и кластеризация ионных каналов.. 36
1.4.1.1. Липидные рафты .38
1.4.1.2. Актин-связывающие белки 40
1.4.2. Механизмы латеральной диффузии рецепторов 42
1.5. Вклад эндо- и экзоцитоза и латеральной диффузии ионных каналов в механизмамы пластичности нейрона 45
2. Методика 48
2.1. Экспериментальный объект .48
2.2. Препаровка париетального ганглия 48
2.3. Регистрация трансмембранных ионных токов 48
2.4. Тестирующая аппликация 49
2.5. Протокол эксперимента 51
2.6. Фармакология .51
2.7. Статистический анализ 56
3. Результаты 59
3.1. Влияние Eg5 Inhibitor V, ингибитора кинезина Eg5, на депрессию АХ-тока нейронов на клеточном аналоге привыкания 59
3.2. Влияние Eg5 Inhibitor III, ингибитора кинезина Eg5, на депрессию АХ-тока нейронов на клеточном аналоге привыкания .61
3.3. Влияние EHNA, ингибитора динеина, на депрессию АХ-тока нейронов на клеточном аналоге привыкания 62
3.4. Влияние ML-7, ингибитора миозина легких цепей киназы, на депрессию АХ-тока нейронов на клеточном аналоге привыкания .63
3.5. Влияние MLCK-IP-18, ингибитор миозина легких цепей киназы, на депрессию АХ-тока нейронов на клеточном аналоге привыкания 64
3.6. Влияние MCD, вымывающего холестерол из плазматической мембраны, на депрессию АХ-тока нейронов на клеточном аналоге привыкания .65
3.7. Влияние Ro 48-8071, ингибитор синтеза холестерола, на депрессию АХ-тока нейронов на клеточном аналоге привыкания .66
3.8. Влияние антител против белка спектрина на депрессию АХ-тока нейронов на клеточном аналоге привыкания .67
3.9. Влияние антител против белка мерлина на депрессию АХ-тока нейронов на клеточном аналоге привыкания 68
4. Обсуждение 72
4.1. Влияние ингибиторов кинезина Eg5 III и Eg5 V, динеина EHNA и миозина ML-7 и MLCK-IP-18 на эндо- и экзоцитоз Ах-рецепторов при кратковременной депрессии Ах-тока в командных нейронах H. lucorum на клеточном аналоге привыкания 72
4.2. Влияние MCD, вымывающего холестерол, ингибитора синтеза холе-стерола Ro 48-8071 и антител против актинсвязывающих белков spectrin и merlin на латеральную диффузию Ах-рецепторов при кратковременной депрессии Ах-тока в командных нейронах H. lucorum на клеточном аналоге привыкания .77
4.3. Модель участия эндо- и экзоцитоза и латеральной диффузии нАх-рецепторов в кратковременной депрессии Ах-тока в командных нейронах H. lucorum на клеточном аналоге привыкания
5. Заключение 89
6. Выводы .91
7. Список литературы
