Введение
1. Обзор литературы 9
1.1. Влияние лекарственных препаратов на эмбриогенез 9
1.2. Становленияфенотипа гладкомышечных клеток на этапах пренатального развития млекопитающих 15
2. Материалы и методы исследования 30
2.1. Объекты исследования 31
2.1.1. Изучение воздействия димефосфона на развитие эмбрионов крысы 31
2.1.2. Изучение экспрессии десмина, а-гладкомышечного актина и кальпонина в пренатальном онтогенезе печени крысы 32
2.1.3. Изучение влияния димефосфона на экспрессию миогенных маркеров в пренатальном онтогенезе 33
2.2. Методы исследования 34
2.2.1. Тератологические методы исследования 34
2.2.2. Гистологические и иммуногистохимические методы исследования 37
2.2.3. Статистический анализ 39
3. Результаты собственных исследований 40
3.1. Сравнительная оценка эффективности различных методик получения крыс с датированной беременностью 40
3.2. Исследование влияния димефосфона на течение беременности и развитие плодов крыс 42
3.2.1. Влияние димефосфона на организм и течение беременности у крыс 42
3.2.2. Сравнительная оценка выживаемости плодов беременных контрольных и опытных крыс 44
3.2.3. Оценка влияния курсового введения димефосфона на фетометрические параметры плодов 46
3.2.4. Изучение влияния курсового введения димефосфона на закладку и морфологию внутренних органов плодов крыс 48
3.2.5. Исследование влияния-курсового введения димефосфона на развитие скелета и его оссификацию у плодов крыс 54
3.2.6. Влияние курсового введения димефосфона в период беременности крыс на процессы половой дифференцировки их плодов 59
3.3. Сравнительная оценка экспрессии миогенных маркеров в ходе пренатального онтогенеза крыс в норме и при введении димефосфона 61
3.3.1. Экспрессия десмина, а-гладкомышечного актина и кальпонина в пренатальном онтогенезе у здоровых плодов крыс 61
3.3.2. Влияние курсового введения димефосфона беременным крысам на гистоструктуру некоторых органов эмбрионов крыс на 20 день гестации 77
3.3.3. Изучение влияния димефосфона на экспрессию десмина, а-ГМА и кальпонина в органах плодов крысы на 20 день гестации 78
4. Обсуждение 86
Выводы 103
