Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Гипергомоцистеинемия как фактор, провоцирующий развитие оксидативного стресса и сердечно – сосудистой патологии 12
1.1.1. Общие представления об оксидативном стрессе 12
1.1.2. Окислительное повреждение белков как возможный фактор формирования сердечно – сосудистой патологии 15
1.1.3. Гипергомоцистеинемия: современные представ- ления о механизмах формирования и повреждающего действия 19
1.2. Некоторые аспекты влияния L – аргинина и карнитина на развитие оксидативного стресса 25
1.2.1. L – Аргинин как регулятор метаболических процессов 25
1.2.2. Влияние карнитина на метаболические процессы в организме 29
1.3. Лизосомальный цистеиновый протеолиз 32
1.3.1. Понятие о цистеиновых протеазах и их роль в развитии оксидативного стресса 32
1.3.2. Структура и классификация катепсинов 33
1.3.3. Регуляция лизосомального цистеинового протеолиза 35
1.3.4. Физиологическая роль катепсинов 36
1.3.5. Взаимосвязь протеолиза и окислительной модификации белков 40
Глава 2. Материалы и методы исследования 43
2.1. Экспериментальные модели и схемы введения препаратов 43
2.2. Методы получения биологического материала з
2.3. Метод определения концентрации гомоцистеина в сыворотке крови 46
2.4. Метод определения содержания белка в тканях животных 46
2.5. Определение общей активности кислой фосфатазы в тканях 47
2.6. Определение активности лизосомальных цистеиновых протеиназ (катепсинов L, H) 47
2.7. Оценка активности коэффициента лабильности катепсинов L, H и кислой фосфатазы 48
2.8. Метод оценки окислительной модификации белков в тканях 49
2.9. Способ оценки долей первичных и вторичных маркеров оксидативного стресса 52
2.10. Способ оценки резервно-адаптационного потенциала (РАП) 52
2.11. Статистическая обработка данных 53
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение 54
3.1. Характеристика экспериментальных моделей 54
3.2. Характеристика состояния окислительной модификации белков мышечных тканей 55
3.2.1. Окислительная модификация белков при умеренной гипергомоцистеинемии 55
3.2.2. Окислительная модификация белков при выраженной гипергомоцистеинемии 65
3.3. Влияние L-аргинина и карнитина на окислительную модификацию белков при выраженной гипергомоцистеинемии 72
3.3.1. Влияние L-аргинина на окислительную модификацию белков при выраженной гипергомоцистеинемии 72
3.3.2. Влияние карнитина на окислительную модификацию белков при выраженной гипергомоцистеинемии 78
3.4. Характеристика лизосомального цистеинового протеолиза мышечных тканей 84
3.4.1. Лизосомальный цистеиновый протеолиз при умеренной гипергомоцистеинемиии 85
3.4.2. Лизосомальный цистеиновый протеолиз при выраженной гипергомоцистеинемиии 93
4. Влияние L –аргинина и карнитина на лизосомальный цистеиновый протеолиз при выраженной гипергомоцистеинемии . 96
4.1. Изменение активности лизосомальных цистеиновых протеиназ миокарда при введении L – аргинина 97
4.2. Изменение активности лизосомальных цистеиновых протеиназ миокарда при введении карнитина 102
5. Анализ корреляционных связей выраженности окислительной модификации белков и активности катепсинов L и H 108
Заключение 116
Выводы 120
Список литературы 121
