Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1 Морфология гиппокампа 14
1.2 Вызванная активность 15
1.3 Следовые посттетанические изменения 17
1.4 Длительная потенциация 17
1.4.1 Механизм развития ДП 17
1.4.2 Глутаматные рецепторы и их роль в механизме развития ДП... 19
1.4.3 Роль протеинкиназ в механизме развития ДП 21
1.5 Длительная депрессия.. 22
1.6 ДП и ДД в аспекте обучения и памяти 22
1.7 Общее понятие о стрессе 23
1.7.1 Стресс-система 25
1.7.2 Стресс-лимитирующие системы 28
1.7.3 Стресс и перекисное окисление липидов 30
1.7.4 Нарушение ПОЛ в мозге при стрессе ...32
1.8 Стресс и пластичность в лимбической системе 37
1.9 Стресс и длительная потенциация в гиппокампе 38
1.9.1 Модуляция ДП гормонами стресса кортикостероидами 39
1.9.2 Свободные радикалы и ДП 40
1.10 Глютатион и его роль в анитоксидантной защите мозга 43
1.10.1 Метаболизм и содержание глютатиона в гиппокампе 44
1.10.2 Глютатион и синаптическая пластичность 45
1.10.3 Локализация глютатиона в гиппокампе и его роль в процессах восстановления после окислительных повреждений 46
1.11 Заключение по обзору литературы 47
Глава 2. Методика исследования 49
2.1 Схемы экспериментов 49
2.2 Нейрофизиологические исследования 50
2.2.1 Приготовление среза 50
2.2.2 Установка для отведения вызванной активности в срезах мозга 51
2.2.3 Инкубационный раствор. 53
2.2.4 Отведение и регистрация электрической активности 53
2.2.5 Ход эксперимента 55
2.2.6 Обработка результатов 56
2.3 Исследование процессов свободнорадикального окисления 58
2.3.1 Описание хемилюминометра 58
2.3 2 Изучение процессов ПОЛ в гомогенатах гиппокампа 60
2.3.3 Изучение антиокислительной активности коменовой кислоты и её солей в модельных системах 60
2.4 Биохимические определения. 61
2.4.1 Определение малонового диальдегида 62
2.4.2 Определение активности глютатионпероксидазы 63
2.4.3 Определение содержания восстановленного глютатиона 64
2.4.4 Определение содержания окисленного глютатиона 65
2.4.5 Определение МДА в гиппокампе in vitro с коменовой кислотой 66
2.5 Коменовая кислота её моно- и динатриевые соли 67
Глава 3. Результаты собственных исследований 69
3.1 Изменения функциональных показателей при разных схемах экспозиции к стресс-факторам 69
3.2 Изменения функциональных характеристик нейронов гиппокампа при действии стресс-факторов 74
3.3 Антистрессорное действие коменовой кислоты 76
3.4 Влияние коменовои кислоты на синаптическую пластичность в гиппокампе 78
3.5 Дозозависимость нормализующего действия коменовои кислоты на нарушенную в результате стресса длительную потенциацию 82
3.6 Гиперпродукция свободных радикалов в тканях мозга крыс
при стрессе и ее подавление коменовои кислотой in vitro 84
3.7 Коменовая кислота нормализует синаптическую пластичность и продукцию свободных радикалов в гиппокампе мозга крыс при иммобилизационном стрессе 87
3.8 Перекись водорода увеличивает амплитуду ДП в срезах гиппокампа крыс 93
3.9 Метаболизм глютатиона в гиппокампе крыс при иммобшшзационно-холодовом стрессе 95
3.10 Антиоксидантная и противострессовая активность натриевых солей коменовои кислоты 98
3.11 Предотвращение постстрессовых изменений длительной потенциации в гиппокампе крыс мононатриевой и динатриевой солью коменовои кислоты 103
Глава 4. Обсуждение результатов 108
4.1 Постстрессовое увеличение скорости свободнорадикального окисления в гиппокампе 108
4.2 Нарушение метаболизма глютатиона в гиппокампе стрессированных крыс .111
4.3 Постстрессовое увеличение амплитуды ДП 112
4.4 Антиоксидантиое действие коменовои кислоты и коменатов натрия 116
4.5 Нормализующее действие коменовои кислоты и её солей на скорость свободнорадикального окисления, метаболизм глютатиона и гиппокампальную ДП при стрессе 117
4.6 Заключение 121
Выводы 123
Список литературы 125
