Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Современные методы терапии онкологических заболеваний: химио- и радиотерапия в комплексном лечении онкологических больных 14
1.2. Побочные эффекты химио- и радиотерапии и способы их коррекции 20
1.2.1. Основные ограничения применения противоопухолевых препаратов и радиотерапии в лечении онкологических заболеваний 20
1.2.2. Влияние противоопухолевой терапии на систему иммунитета 21
1.2.3. Нейротоксичность как специфическое осложнение противоопухолевой терапии 22
1.2.4. Эффект противоопухолевой терапии на систему кроветворения 25
1.3. Роль активных форм кислорода, как основного медиатора токсических эффектов при химиотерапии и лучевом воздействии 26
1.4. Роль системы глутатиона при химиотерапии и лучевом воздействии 29
1.5. Применение антиоксидантов в онкологии 32
1.6. Модифицированные антиоксиданты - гликозиды витамина С (AAG) и витамина Е (TMG) 34
Глава 2. Материалы и методы исследования 39
2.1. Экспериментальные животные 39
2.2. Препараты, используемые в работе 41
2.3. Дизайн исследования 43
2.4. Методы исследования 45
2.5. Статистическая обработка результатов 49
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение 50
3.1 .Оценка влияния гликозидов витамина С и витамина Е на эффективность и токсичность циклофосфана у мышей со злокачественными опухолями 50
3.1.1. Влияние гликозидов витамина С и витамина Е на терапевтическую эффективность циклофосфана у мышей с карциномой легких Льюис 50
3.1.2. Влияние модифицированных антиоксидантов в режиме монотерапии на рост и метастазирование карциномы легких Льюис 54
3.1.3. Влияние модифицированных антиоксидантов на уровень ядросодержащих клеток органов иммунитета при иммунодепрессии, вызванной введением высокой дозы циклофосфана 56
3.2. Исследование способности модифицированных витаминов снижать нейротоксичность гипоксического радиосенсибилизатора саназола 62
3.3. Влияние модифицированных антиоксидантов на показатели гемопоэза у мышей при действии гамма-облучения в сублетальной дозе 5,6 Гр 72
3.4. Влияние гликозида витамина С на спонтанную пролиферацию лимфоцитов в условиях окислительного стресса in vivo и in vitro 91
3.4.1. Динамика уровня аскорбиновой кислоты у мышей в плазме крови после введения гликозида витамина С 91
3.4.2. Влияние гликозида витамина С на пролиферативную активность спленоцитов мышей, облученных в сублетальной дозе 94
3.4.3. Влияние гликозида витамина С на содержание гидроперекисей липидов в селезенке мышей при облучении в сублетальной дозе 5,6 Гр 97
3.4.4. Влияние гликозида витамина С на спонтанную пролиферацию спленоцитов мышей в условиях окислительного стресса 100
3.5. Исследование роли системы глутатиона в антитоксическом действии гликозида аскорбиновой кислоты 106
3.5.1. Изучение уровня глутатиона и его редокс состояния в спленоцитах сублетально облученных мышей, получавших гликозид аскорбиновой кислоты 106
3.5.2. Влияние гликозида аскорбиновой кислоты на уровень глутатиона и его редокс состояние в головном мозге мышей с индуцированной нейротоксичностью 114
Заключение 117
Выводы 134
Список использованной литературы 136
