Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1. Регуляция биотрансформации как путь повышения эффективности и безопасности фармакотерапии 10
1.2. Метаболизм диклофенака 11
1.3. Применяемы дозы витаминов группы В. 15
1.4. Влияние витаминов на цитохромы и другие ферменты метаболизма ксенобиотиков. 18
1.4.1. Коферментаная роль рибофлавина и его влияние на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков 18
1.4.2. Исследование возможных механизмов влияния рибофлавина на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков 20
1.4.3. Тиамин и его влияние на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков 21
1.5. Методы изучения активности цитохромов Р450 23
1.6. Взаимодействие НПВС и витаминов группы В 25
1.6.1. Экспериментальные данные 25
1.6.2. Клинические исследования 28
Глава 2. Материал и методы исследования 32
2.1. Фармакокинетическая часть исследования 32
2.1.1. Организация фармакокинетической части исследования 32
2.1.2. Характеристика добровольцев 33
2.1.3. Методика определения диклофенака в плазме крови 34
2.2. Методика электрохимического определения активности цитохрома Р450 ЗА4 35
2.3. Клиническая часть исследования 37
2.3.1. Характеристика пациентов 37
2.3.2. Характеристика витаминного комплекса, применяемые схемы лечения 40
2.3.3. Применяемые методы оценки эффективности проводимой терапии 41
2.4. Статистическая обработка результатов исследования 42
Глава 3. Результаты собственных исследований 44
3.1. Сравнительная оценка фармакокинетических параметров диклофенака в плазме крови при однократном и курсовом приеме без и на фоне применения нагрузочных доз витаминов. 44
3.1.1. Сравнительная оценка динамики концентрации диклофенака при пероральном приеме в дозе 100 мг в плазме крови волонтеров при однократном разовом приеме и однократном разовом приеме на фоне применения нагрузочных доз витаминов 44
3.1.2. Сравнительная оценка динамики концентрации диклофенака при пероральном приеме в дозе 100 мг на 8-ой день курсового применения препарата без и на фоне применения нагрузочных доз витаминов 54
3.2. Результаты электрохимических исследований 60
3.3. Клиническая часть исследования 67
3.3.1. Оценка динамики выраженности болевого синдрома по ВАШ 67
3.3.2. Оценка динамики выраженности болевого синдрома по опроснику боли Мак-Гилла . 69
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 73
Выводы 84
Практические рекомендации 85
Литература 87
