Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы .11
1.1. HLA комплекс 11
1.2. Структура и функции HLA молекул 13
1.3. HLA подбор пары донор/реципиент для проведения алло-ТГСК 15
1.4. Влияние иммуногенетических характеристик пары донор/реципиент на результаты аллогенной неродственной ТГСК
1.4.1. Общая выживаемость пациентов после алло-ТГСК от неродственных доноров с разной степенью HLA подбора 17
1.4.2. Влияние характеристик HLA подбора пары донор/реципиент на частоту развития несостоятельности трансплантата .26
1.4.3. Влияние степени соответствия HLA аллелей донора и реципиента на риск развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» 32
1.4.4. Несоответствие HLA-DPB1 аллелей донора и реципиента как фактор риска развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» 37
1.5. Заключение 42
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования .43
2.1. Общая характеристика обследованной когорты .43
2.2. Характеристика обследованных групп 44
2.3. Характеристики проведения алло-ТГСК .48
2.4. Иммуногенетические методы исследования .51
2.4.1. Характеристика HLA подбора пар донор/реципиент 54
2.5. Критерии оценки исследуемых клинических показателей 58
2.6. Статистические методы .59
ГЛАВА 3. Результаты исследования .60
3.1. Влияние степени соответствия HLA аллелей пары донор/реципиент на риск первичного неприживления трансплантата .60
3.1.1. Анализ частоты первичного неприживления трансплантата в зависимости от степени HLA подбора донора и реципиента .60
3.1.2. Влияние иммуногенетических и клинико-биологических факторов на риск первичного неприживления трансплантата .63
3.2.2. Влияние несоответствия в различных локусах HLA системы на риск первичного неприживления трансплантата 65
3.2. Анализ частоты развития острой РТПХ в зависимости от степени
соответствия HLA аллелей донора и реципиента 68
3.2.1. Влияние характеристик HLA подбора пары донор/реципиент на частоту развития острой РТПХ 2-4 степени .68
3.2.2. Анализ риска развития острой РТПХ 3-4 степени в зависимости от характеристик HLA подбора пары донор/реципиент 70
3.2.3. Влияние несоответствия в различных локусах HLA системы на риск развития острой РТПХ 3-4 степени 72
3.3. Несоответствие аллелей донора и реципиента в локусе HLA-DPB1 как фактор риска развития острой РТПХ 3-4 степени у пациентов, перенесших алло-ТГСК от доноров, подобранных по 10/10 HLA аллелям 74
3.3.1. Характеристика обследованной группы 74
3.3.2. Распределение частот HLA-DPB1 аллелей донора и реципиента .75
3.3.3. Влияние несоответствия HLA-DPB1 аллелей донора и реципиента на риск развития острой РТПХ 3-4 степени 78
3.3.4. Влияние несоответствия HLA-DPB1 аллелей донора и реципиента на общую двухлетнюю выживаемость пациентов после алло-ТГСК 81
3.4. Анализ общей выживаемости пациентов в зависимости от характеристик HLA
подбора пары донор/реципиент .84 3.4.1. Влияние степени соответствия HLA аллелей пары донор/реципиент на
общую двухлетнюю выживаемость больных .84
3.4.2. Анализ общей выживаемости больных в зависимости от локуса, в
котором пара донор/реципиент имела несоответствующие аллели 88
3.4.2.1. Влияние несоответствия в локусе HLA-A на двухлетнюю общую выживаемость больных 88
3.4.2.2. Влияние несоответствия в локусе HLA-B на двухлетнюю общую выживаемость больных 90
3.4.2.3. Влияние несоответствия в локусе HLA-C на двухлетнюю общую выживаемость больных
3.4.2.4. Влияние несоответствия в локусе HLA-DRB1 на двухлетнюю общую выживаемость больных .97
3.4.2.5. Влияние несоответствия в локусе HLA-DQB1 на двухлетнюю общую выживаемость больных .97
Глава 4. Обсуждение 99
Выводы .113
Практические рекомендации .115
Список сокращений 116
Список литературы
