Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1. MDR1 ген и Р гликопротеин: строение, механизм действия, локализация в тканях. 16
1.2. Физиологическая роль MDR1 гена. 21
1.3. Субстраты Р гликопротеина и регуляция работы гена MDR1 . 26
1.4. Полиморфизмы гена MDR1. Влияние носительства генотипов полиморфного маркера С3435Т на фармакокинетику субстратов 33 Р гликопротеина и риск различных заболеваний.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования. 40
2.1. Схема организации исследования. 40
2.2. Клиническая характеристика больных, включенных в исследование. 40
2.3. Критерии диагнозов, определения. 42
2.4. Инструментальные методы обследования . 44
2.5. Исследования крови. 44
2.5.1. Биохимическое исследование крови. 44
2.5.2. Генотипирование по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1. 45
2.6. Статистическая обработка результатов. 46
2.6.1. Сравнение частот аллелей и генотипов. Критерий 2 46
2.6.2. Проверка соблюдения в выборках закона Харди– Вайнберга. 46
2.6.3. Оценка количественных и концентрационных различий. 46
ГЛАВА 3. Результаты исследования. 48
3.1. Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с риском развития ОИМ у больных ИБС. 49
3.2. Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с риском развития стабильной стенокардии и тяжестью ее функционального класса у больных ИБС. 52
3.3. Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с риском развития и тяжестью течения ХСН у больных ИБС . 58
3.4. Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с риском развития и тяжестью течения АГ у больных ИБС. 62
3.5. Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с риском развития сахарного диабета среди больных ИБС. 66
3.6. Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с показателями липидного спектра у больных ИБС. 67
3.7. Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с параметрами ЭХО КГ у больных ИБС. 68
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов. 72
4.1. Взаимосвязь носительства разных генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 и риска развития ОИМ и стенокардии напряжения у больных ИБС. 74
4.2. Взаимосвязь носительства разных генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 с риском развития ХСН и показателями ЭХО КГ у больных ИБС . 82
4.3. Взаимосвязь носительства разных генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 и степенью артериальной гипертензии у больных ИБС. 86
4.4. Взаимосвязь носительства разных генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 с риском развития сахарного диабета и дислипидемии у больных ИБС. 89
Выводы. 91
Практические рекомендации
