Введение
Глава 1. Роль генетических факторов в патогенезе, выраженности клинических проявлений и ответе на лечение рассеянного склероза . 12
1.1. Современное представление об этиопатогенезе рассеянного склероза 12
1.1.1. Современное представление о генетической предрасположенности к РС 15
1.2. Значение не-HLA генов в патогенезе РС, его течении и ответе на терапию 16
1.2.1 Функциональное значение гена KIF1B 16
1.2.2. Функциональное значение генов, кодирующих белки «цинковых пальцев» 18
1.2.2.1 Функциональное значение гена ZFAT 18
1.2.2.2. Функциональное значение гена ZFHX4 19
1.2.3. Функциональное значение гена CIT 20
1.2.4. Функциональное значение гена STARD13 21
1.3. Характеристика ПИТРС, получаемых участниками исследования 22
1.3.1. ПИТРС «первой линии». 23
1.3.2. ПИТРС «второй линии». 25
1.3.3. Фармакогенетические исследования эффективности ПИТРС. 26
1.3.4. Значение анти-IFNb антител в эффективности терапии и нтерферонами 29
Глава 2. Материалы и методы исследования. 31
2.1. Общая характеристика наблюдений 31
2.2. Методы оценки общеклинического, неврологического статуса, данных дополнительных методов исследования 34
2.3 Лабораторные методы исследования 36
2.3.1. Молекулярно-генетическое исследование 36
2.3.2. Исследование концентрации связывающих антител к препаратам и нтерферона-бета 40
2.4. Характеристика контрольной группы 41
2.5. Статистические методы исследования 42
Глава 3. Характеристика неврологического статуса пациентов с рассеянным склерозом 47
Глава 4. Результаты генетического исследования больных рассеянным склерозом 56
4.1. Результаты генотипирования 56
4.1.1. Результаты генотипирования по полиморфизму rs10492972 (KIF1B). 56
4.1.2. Результаты генотипирования по полиморфизму rs11787532 (ZFHX4). 58
4.1.3. Результаты генотипирования по полиморфизму rs9527281 (STARD13). 59
4.1.4. Результаты генотипирования по полиморфизму rs7308076 (CIT) 61
4.1.5. Результаты генотипирования по полиморфизму rs733254 (ZFAT) 63
4.2 Клинико-генетические ассоциации у больных РС 64
4.2.1. Клинико-генетические ассоциации с полиморфизмом rs10492972 KIF1B. 64
4.2.2. Клинико-генетические ассоциации с полиморфизмом rs11797532 ZFHX4. 67
4.2.3. Клинико-генетические ассоциации с полиморфизмом rs9527281 STARD13 68
4.2.4. Клинико-генетические ассоциации с полиморфизмом rs7308076 CIT 70
4.2.5. Клинико-генетические ассоциации с полиморфизмом rs733254 ZFAT 71
Глава 5. Совместное влияние аллелей на клинические проявления РС 74
Глава 6. Клинико-генетические ассоциации у больных РС, получающих различные виды ПИТРС 88
6.1. Клинико-генетические ассоциации rs10492972 гена KIF1B в зависимости от получаемой терапии. 88
6.2. Клинико-генетические ассоциации rs11787532 гена ZFHX4 в зависимости от получаемой терапии. 90
6.3. Клинико-генетические ассоциации rs9527281 гена STARD13 в зависимости от получаемой терапии. 90
6.4. Клинико-генетические ассоциации rs7308076 гена CIT в зависимости от получаемой терапии 94
6.5. Клинико-генетические ассоциации rs733254 гена ZFAT в зависимости от получаемой терапии 96
6.6. Клинико-генетические ассоциации у больных РС при лечении ПИТРС «первой линии». 98
6.7. Влияние связывающих антител к препаратам Интерферона-бета на эффективность терапии . 100
Заключение 103
Выводы 110
Практические рекомендации 112
Список сокращений 113
Список использованной литературы 115
