Введение
Глава 1. Обзор литературы 8
1.1. Теоретические основы изомерии, оптической активности 8
1.2. Взаимосвязь стереохимии с эффективностью и безопасностью лекарственных средств 17
1.2.1. Фармакокинетические различия в действии оптических изомеров различных лекарственных средств 21
1.2.2. Фармакокинетические различия в действии оптических изомеров атенолола 26
1.3. Методики анализа изомеров 29
Выводы по главе 40
Глава 2. Материалы и методы , 41
2.1. Материалы, оборудование, реактивы 41
2.2. Объекты анализа, содержащие атенолол 43
2.3. Тактика фармакокинетического исследования 45
2.4. Обработка результатов 48
2.4.1 . Оценка хроматографических параметров 48
2.4.2. Статистическая обработка результатов количественного определения 49
Глава 3. Разработка методики определения изомеров атенолола 51
3.1. Выбор оптимальных условий разделения изомеров атенолола 51
3.2. Приготовление растворов сравнения атенолола 53
3.3. Оценка хроматографических параметров разделения изомеров атенолола на выбранных подвижных фазах 54
3.3.1. Требования к хроматографическим параметрам 54
3.3.2. Оценка хроматографических параметров в выбранных условиях разделения 56
3.4. Разработка методики количественного определения 60
Выводы по главе 66
Глава 4. Определение содержания изомеров атенолола в субстанциях и таблетках 67
4.1. Определение содержания изомеров атенолола разработанной методикой в образцах субстанций 67
4.2. Определение содержания изомеров атенолола и их высвобождение из таблеток различных производителей 72
4.2.1. Изучение высвобождения изомеров атенолола из таблеток различных производителей 72
4.2.2. Изучение соотношения содержания изомеров в зарегистрированных таблетках атенолола разных производителей 75
Выводы по главе 80
Глава 5. Фармакокинетическое исследование изомеров атенолола 81
5.1. Методика определения изомеров атенолола в плазме крови 81
5.2. Анализ фармакокинетических данных 82
5.3. Динамика концентраций R,S- атенолола в плазме крови 83
Выводы по главе 99
Общие выводы 101
Список литературы 102
Приложения 118
