Введение
1. Обзор литературы 9
1.1. Общие представления о стрессе и тревожно-депрессивных расстройствах 9
1.2. Нейроэндокринная регуляция адаптивных функций организма 11
1.2.1. Паравентрикулярное ядро гипоталамуса 11
1.2.2. Гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная система 15
1.2.3. Изменение работы других систем при стрессе 17
1.3. Окислительный стресс 19
1.3.1. Понятие об окислительном стрессе и активных формах кислорода (АФК) 19
1.3.2. Основные виды АФК – пути образования и механизмы действия 20
1.3.3. Антиоксидантная система организма 24
1.3.3.4. Ферментативные антиоксиданты 24
1.3.3.5. Неферментативные антиоксиданты 27
1.3.4. Влияние стресса на окислительные процессы в мозгу человека и животных 30
1.3.5. Методы определения уровня окислительного стресса 35
1.4. Влияние пренатального стресса на адаптивные функции потомства человека и животных 1.4.1. Нейроэндокринные механизмы и поведенческие проявления действия пренатального стресса 36
1.4.2. Биохимические проявления действия пренатального стресса 44
1.5. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) 46
1.5.1. Общая клиническая картина 46
1.5.2. Нейроэндокринные нарушения при посттравматическом стрессовом расстройстве в клинике и эксперименте 49
1.5.3. Поиск биомаркеров посттравматического стрессового расстройства 50
1.5.4. Моделирование посттравматического стрессового расстройства в эксперименте 55
2. Материалы и методы исследований 57
2.1. Характеристика используемых животных и экспериментальные манипуляции с ними 57
2.2. Методы исследования психоэмоционального состояния крыс 58
2.2.1. Приподнятый крестообразный лабиринт 58
2.3. Методы оценки активности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у крыс 2.3.1. Забор образцов крови крыс для оценки отрицательной обратной связи в гипоталамо гипофизарно-адренокортикальной системе 59
2.3.2. Определение концентрации кортикостерона в плазме крови методом радиоиммунного анализа 58
2.4. Иммуногистохимические исследования структур головного мозга 61
2.4.1. Гистологическая обработка материала 61
2.4.2. Количественный анализ иммунореактивности 63
2.5. Биохимические методы оценки уровня окислительного стресса в плазме крови и структурах головного мозга. 64
2.5.1. Биохимический анализ окислительной модификации белков 64
2.5.2. Биохимический анализ активности антиоксидантной системы 65
2.6. Статистическая обработка данных 66
3. Результаты исследований 67
3.1. Влияние пренатального стресса на психоэмоциональное состояние самцов крыс до и после моделирования ПТСР. 67
3.2. Влияние пренатального стресса на активность гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАС) самцов крыс до и после моделирования ПТСР 69
3.3. Влияние пренатального стресса на содержание кортиколиберина в паравентрикулярном ядре гипоталамуса до и после моделирования ПТСР 71
3.4. Влияние пренатального стресса на содержание вазопрессина в паравентрикулярном ядре гипоталамуса до и после моделирования ПТСР . 72
3.5. Влияние пренатального стресса на плотность глюкокортикоидных и минералокортикоидных рецепторов в гиппокампе до и после моделирования ПТСР 75
3.6. Влияние пренатального стресса на процессы окислительных модификаций белков (ОМБ) в плазме крови и структурах головного мозга до и после моделирования ПТСР. 76
3.7. Влияние пренатального стресса на активность антиоксидантной системы в плазме крови и структурах головного мозга до и после моделирования ПТСР 78
4. Обсуждение результатов 88
Заключение 100
Выводы 102
Список используемых сокращений 103
Список литературы 104
