Введение
1. Обзор литературы 12
1.1. Пути и механизмы действия провоспалительных факторов на центральную нервную систему 12
1.2. Характеристика изучаемых провоспалительных факторов и механизмы их действия на центральную нервную систему 16
1.2.1. Характеристика бактериального липополисахарида 16
Строение липополисахаридов 16
Клеточные эффекты липополисахарида 17
Центральные эффекты липополисахарида 21
1.2.2. Нейробиология интерлейкина-1 22
Краткая характеристика цитокинов семейства IL-1F и их рецепторов 22
Сигнальные пути, активируемые интерлейкином-1 27
Продукция интерлейкина-1 и его рецепторов в мозге 29
Пути, опосредующие действие системно введнного интерлейкина-1 на клетки ЦНС 30
Центральные эффекты интерлейкина-1 31
1.3. Влияние провоспалительных цитокинов на созревание мозга 36
1.4. Характеристика изучаемых белков и их роль в процессах нейропластичности 37
1.4.1. Белки межклеточного матрикса 38
Матриксная металлопротеиназа 9 (MMP9, ген Mmp9) 38
Тканевой ингибитор металлопротеиназ 1 (TIMP1, ген Timp1) 41
Нейрегулин 1 (NRG1, ген Nrg1) 42
1.4.2. Внутриклеточные белки 42
Нейромодулин (GAP43, ген Gap43) 42
Дисбиндин 1 (Dysbindin 1, ген Dtnbp1) 43
2. Материалы и методы 44
2.1. Животные. Формирование экспериментальных групп 44
2.2. Поведенческие тесты 46
2.2.1. Открытое поле 46
2.2.2. Тест условного рефлекса активного избегания 48
2.2.3. Водный лабиринт Морриса 49
2.3. Определение уровней экспрессии изучаемых генов 50
2.4. Статистическая обработка результатов 54
3. Результаты 56
3.1. Влияние введений ИЛ-1 и ЛПС в раннем онтогенезе на показатели тревожноподобного поведения животных подросткового возраста в открытом поле 56
3.2. Влияние введений ИЛ-1 и ЛПС в раннем онтогенезе на показатели исследовательского поведения животных подросткового возраста в открытом поле 58
3.3. Влияние введений ИЛ-1 и ЛПС в раннем онтогенезе на общую локомоторную активность животных подросткового возраста в открытом поле 62
3.4. Влияние введений ИЛ-1 и ЛПС в раннем онтогенезе на обучение взрослых животных в тесте условного рефлекса активного избегания 65
3.5. Влияние введений ИЛ-1 и ЛПС в раннем онтогенезе на обучение взрослых животных в водном лабиринте Морриса 68
3.6. Влияние введений ИЛ-1 и ЛПС в раннем онтогенезе на экспрессию генов Timp1 и Mmp9 70
3.7. Влияние введений ИЛ-1 и ЛПС в раннем онтогенезе на экспрессию гена Nrg1 73
3.8. Влияние введений ИЛ-1 и ЛПС в раннем онтогенезе на экспрессию гена Dtnbp1 74
3.9. Влияние введений ИЛ-1 и ЛПС в раннем онтогенезе на экспрессию гена Gap43 75
4. Обсуждение 77
Заключение 85
Выводы 87
Список иллюстраций и таблиц 88
Список сокращений 90
Благодарности 93
Список использованной литературы 94
